再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者の治療におけるイブルチニブと併用化学療法

包含基準:

• 自家移植の適格患者は、対象登録前45日以内に生検により分化クラスター（CD）20陽性の再発性または難治性DLBCLが組織学的または細胞学的に確認されており、アントラサイクリンおよびリツキシマブを含むレジメンで以前に治療を受けていなければならない。

• ベースラインのフルデオキシグルコース F 18 (FDG)-陽電子放射断層撮影 (PET) スキャンでは、コンピューター断層撮影 (CT) で定義された解剖学的腫瘍部位と一致する陽性病変を証明する必要があります。

  • CT スキャンで少なくとも以下のことがわかる：

    • 長軸 >= 1.5 cm、短軸 >= 1.0 cm の、境界が明確な病変/結節が 2 つ以上ある、または
    • 長軸 >= 2.0 cm、短軸 >= 1.0 cm の明確に境界が定められた病変/結節 1 つ

• 患者は、以下の許容されるいずれかの B 細胞非ホジキンリンパ腫の治療を受けている必要があります。

  • リツキシマブとアントラサイクリン系化学療法による第一選択治療
  • リツキシマブ単剤療法、第一選択リツキシマブとアントラサイクリン含有化学療法を併用する前、または維持療法として投与
  • アントラサイクリンやリツキシマブを含む第一選択治療計画の一環としての放射線療法
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 平均余命が6週間を超える
• 絶対好中球数 >= 1,000/mcL (骨髄のリンパ腫の関与によるものを除く)
• 血小板 >= 75,000/mcL (骨髄のリンパ腫の関与によるものを除く)
• 総ビリルビン < 1.5 x 通常の施設制限内 (肝臓のリンパ腫の関与またはギルバート病の既知の病歴による場合を除く)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 × 制度上の正常上限値 (肝臓のリンパ腫関与による場合を除く)
• クレアチニンが通常の施設制限内であるか、クレアチニンクリアランス >= 40 mL/min/1.73 m^2 施設基準値を超えるクレアチニンレベルを持つ患者の場合（リンパ腫によるものを除く）
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加前および治験薬の最後の投与後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければならない。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• イブルチニブは、（可能な場合）7日前から大手術の7日後まで、（可能な場合）3日前から軽度の手術の3日後までに中止しなければなりません。したがって、イブルチニブ治験に登録される患者は、治療開始前に4週間以内に大手術を完了している必要があり、および/または治療開始の3日以上前に軽度の手術を完了している必要がある。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• カプセル全体を飲み込める必要があります

除外基準:

• -治験薬の最初の投与前に化学療法または放射線療法を受けている患者 =< 21 日（モノクローナル抗体の場合 = < 6 週間）、または 4 週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 他の治験薬の投与を受けている患者
• 脳転移が分かっている患者はこの臨床試験から除外されるべきである
• -イブルチニブまたはR-ICEと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 強力なチトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤による治療が必要です。 CYP3A4/5 の強力な阻害剤または誘導剤は避けるべきであり、中程度の阻害剤または誘導剤は注意して使用する必要があります。頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 『Physians' Desk Reference』などの医学参考文献にもこの情報が記載されている場合があります。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他の薬剤との相互作用のリスク、および新しい薬の処方が必要な場合、または患者が新しい市販薬や市販薬の購入を検討している場合にどうすべきかについてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;全身治療を必要とする最近の感染症では、治験薬の初回投与の14日前以上前に治療を完了している必要がある
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がイブルチニブ R-ICE で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、患者のCD4数が施設の正常下限を下回っている場合、または患者が禁止されている強力なCYP3A4/5阻害剤または誘導剤を服用している場合を除き、対象となる。
• 患者は、緩和放射線療法 (RT) を除き、原発性再発 (rel)/難治性 (ref) DLBCL に対して抗がん療法を受けていない可能性があります。
• -治験薬の初回投与前の4週間以内に血小板またはヘモグロビン（Hgb）レベルの低下を引き起こす（またはそれによって証明される）制御不能な自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）
• 輸血依存性血小板減少症の存在
• ブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤への以前の曝露

• 以下を除く、以前の悪性腫瘍の病歴：

  • 治癒目的で悪性腫瘍が治療され、スクリーニング前の3年以上存在する活動性疾患の証拠がなく、治療医師によって再発のリスクが低いと考えられている悪性腫瘍
  • 現在の疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは悪性黒子黒色腫
  • 現在疾患の証拠がなく、適切に治療された子宮頸がん上皮内がん
• -制御不能な不整脈、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されるクラス3または4のうっ血性心不全など、現在進行中の臨床的に重大な心血管疾患、または6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴がある研究薬の初回投与前
• カプセルを飲み込むことができない、または胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、または症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞
• 活動性 B 型または C 型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体が陽性の患者は、登録前に陰性ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が必要となります（PCR陽性患者は除外されます）。 C型肝炎抗体陽性患者はPCR陰性であれば対象となる
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• 現在の生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全で、治験責任医師の意見では、患者の安全性が損なわれるか、研究を危険にさらす可能性がある
• 過去28日以内にクマジンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法を受けた
• 4週間の初回治験薬投与とともに弱毒化生ワクチンを接種済み
• 以前の抗がん剤治療による未解決の毒性。有害事象の共通用語基準 (CTCAE、バージョン 4)、グレード =< 1、または脱毛症を除いて包含/除外基準に規定されているレベルまで解決していないと定義されます。
• 既知の出血性疾患（フォンヴィレブランド病など）または血友病
• 必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない
• 現在活動性で臨床的に重大な肝障害 >= 国立がん研究所 (NCI)/チャイルド・ピュー分類による中等度の肝障害