재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자 치료에서 이브루티닙 및 병용 화학요법

포함 기준:

• 자가 이식 적격 환자는 피험자 등록 전 45일 이내에 생검에 의해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 분화 클러스터(CD)20 양성 재발성 또는 불응성 DLBCL이 있어야 하며 이전에 안트라사이클린 및 리툭시맙 함유 요법으로 치료를 받았어야 합니다.

• 베이스라인 fludeoxyglucose F 18(FDG)-양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔은 컴퓨터 단층 촬영(CT) 정의 해부학적 종양 부위와 호환되는 양성 병변을 입증해야 합니다.

  • 적어도 다음을 보여주는 CT 스캔:

    • 장축 > 1.5cm 및 단축 >= 1.0cm인 2개 이상의 명확하게 구분된 병변/결절 또는
    • 장축이 > 2.0 cm이고 단축이 >= 1.0 cm인 명확하게 경계가 지정된 병변/결절 1개

• 환자는 이전에 아래 허용되는 B 세포 비호지킨 림프종 치료를 받았어야 합니다.

  • 리툭시맙과 안트라사이클린 기반 화학요법을 사용한 1차 치료
  • 단일 요법 리툭시맙, 화학요법을 포함하는 안트라사이클린과 병용된 1차 리툭시맙 이전에 투여되거나 유지 요법으로
  • 안트라사이클린 및 리툭시맙을 포함한 1차 치료 계획의 일부인 방사선 요법
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 6주 이상의 기대 수명
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL(골수의 림프종이 관여하지 않는 한)
• 혈소판 >= 75,000/mcL(골수의 림프종 침범으로 인한 경우 제외)
• 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 기관 한계 내(간 림프종 관련 또는 알려진 길버트병 병력으로 인한 경우 제외)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 × 제도적 정상 상한치(간 림프종이 관련되지 않은 경우)
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 40 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2(림프종으로 인한 경우 제외)
• 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 이브루티닙은 대수술 7일 전(가능한 경우)부터 대수술 후 7일까지, 그리고 3일 전(가능한 경우) 소수술 후 3일까지 중단해야 합니다. 따라서 이브루티닙 임상시험에 등록할 환자는 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 완료하고/하거나 치료 시작 전 3일 이상에 경미한 수술을 완료해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 캡슐 전체를 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 치료제 첫 투여 전 =< 21일(단클론 항체의 경우 < 6주)에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주 이상 먼저 투여된 제제로 인해 이상 반응에서 회복되지 않은 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 이브루티닙 또는 R-ICE와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제로 치료해야 합니다. CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제는 피해야 하며 중간 정도의 억제제 또는 유도제는 주의해서 사용해야 합니다. 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병; 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 > 14일에 요법을 완료할 필요가 있음
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 이브루티닙 R-ICE로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 병용 항레트로바이러스 요법을 받을 자격이 있습니다. 단, 환자의 CD4 수치가 기관의 정상 하한치 미만이거나 환자가 금지된 CYP3A4/5 강력한 억제제 또는 유도제를 복용하고 있지 않은 경우는 예외입니다.
• 환자는 완화 방사선 요법(RT)을 제외하고 1차 재발(rel)/불응성(ref) DLBCL에 대해 어떠한 항암 요법도 받지 않았을 수 있습니다.
• 통제되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP)으로 인해 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 혈소판 또는 헤모글로빈(Hgb) 수치 감소(또는 이에 의해 입증됨)
• 수혈 의존성 혈소판 감소증의 존재
• 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제에 대한 사전 노출

• 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 스크리닝 전 3년 이상 활성 질환의 증거가 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성종양
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암 또는 악성 흑자 흑색종
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 자궁경부암종
• New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활성 임상적으로 중요한 심혈관 질환 또는 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상 동맥 증후군의 병력 연구 약물의 첫 번째 투여 전
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병 또는 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태; B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 필요합니다(PCR 양성 환자는 제외됨). C형 간염 항체 양성 환자는 PCR이 음성인 경우 자격이 있습니다.
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 위험에 빠뜨릴 수 있는 현재 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애
• 지난 28일 이내에 쿠마딘 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제로 항응고 요법을 받은 자
• 연구 약물의 첫 투여 4주와 함께 약독화 생백신으로 예방접종됨
• 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 4), 등급 =< 1, 또는 탈모증을 제외하고 포함/제외 기준에 지시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
• 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없음
• 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 간 장애 >= National Cancer Institute(NCI)/Child Pugh 분류에 따른 중등도 간 장애