Ibrutinib e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti eleggibili al trapianto autologo devono avere un cluster di differenziazione (CD)20 positivo confermato istologicamente o citologicamente DLBCL recidivante o refrattario mediante biopsia entro 45 giorni prima dell'arruolamento del soggetto e devono essere stati precedentemente trattati con un regime contenente antracicline e rituximab

• Le scansioni basali con tomografia a emissione di positroni (PET) al fluorodesossiglucosio F 18 (FDG) devono dimostrare lesioni positive compatibili con i siti anatomici del tumore definiti dalla tomografia computerizzata (TC)

  • Scansione TC che mostra almeno:

    • 2 o più lesioni/nodi chiaramente delimitati con asse lungo > 1,5 cm e asse corto >= 1,0 cm OPPURE
    • 1 lesione/nodo chiaramente delimitato con asse lungo > 2,0 cm e asse corto >= 1,0 cm

• Il paziente deve essere stato precedentemente trattato per il linfoma non-Hodgkin a cellule B con una delle condizioni consentite di seguito:

  • Trattamento di prima linea con rituximab e chemioterapia a base di antracicline
  • Rituximab in monoterapia, somministrato prima del rituximab di prima linea in combinazione con chemioterapia contenente antracicline o come terapia di mantenimento
  • Radioterapia come parte del piano di trattamento di prima linea che include antraciclina e rituximab
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 6 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del linfoma del midollo osseo)
• Piastrine >= 75.000/mcL (a meno che non siano dovute al coinvolgimento del linfoma del midollo osseo)
• Bilirubina totale < 1,5 x entro i normali limiti istituzionali (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del linfoma del fegato o a una storia nota di malattia di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 × limite superiore istituzionale del normale (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del linfoma del fegato)
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 40 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale (a meno che non siano dovuti a linfoma)
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Ibrutinib deve essere interrotto 7 giorni prima (quando possibile) fino a 7 giorni dopo un intervento chirurgico maggiore e 3 giorni prima (quando possibile) fino a 3 giorni dopo un intervento chirurgico minore; pertanto, i pazienti da arruolare in uno studio con ibrutinib devono aver completato un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento e/o devono aver completato un intervento chirurgico minore > 3 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Deve essere in grado di ingoiare capsule intere

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia =<21 giorni (=<6 settimane per anticorpi monoclonali) prima della prima somministrazione del trattamento in studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ibrutinib o R-ICE
• Richiede un trattamento con un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A; i forti inibitori o induttori del CYP3A4/5 devono essere evitati e gli inibitori o gli induttori moderati devono essere usati con cautela; è importante consultare regolarmente un elenco aggiornato di frequente; anche i testi di riferimento medico come il Physicians' Desk Reference possono fornire queste informazioni; come parte delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; le infezioni recenti che richiedono un trattamento sistemico devono aver completato la terapia > 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ibrutinib R-ICE
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione sono idonei, a meno che la conta dei CD4 del paziente non sia inferiore al limite inferiore stabilito dalla norma o il paziente stia assumendo forti inibitori o induttori del CYP3A4/5 vietati
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto alcuna terapia antitumorale per il loro DLBCL primario recidivato (rel)/refrattario (ref) ad eccezione della radioterapia palliativa (RT)
• Anemia emolitica autoimmune incontrollata o porpora trombocitopenica idiopatica (ITP) con conseguente (o come evidenziato da) diminuzione dei livelli piastrinici o di emoglobina (Hgb) entro le 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio
• Presenza di trombocitopenia trasfusione-dipendente
• Precedente esposizione all'inibitore della tirosina chinasi bruton (BTK).

• Anamnesi di precedente tumore maligno, ad eccezione di quanto segue:

  • Neoplasia trattata con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva presente da più di 3 anni prima dello screening e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante
  • Cancro della pelle non melanomatoso adeguatamente trattato o melanoma lentigo maligna senza evidenza attuale di malattia
  • Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza attuale di malattia
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa attualmente attiva come aritmia incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association, o anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima della prima dose con il farmaco oggetto dello studio
• Incapace di deglutire le capsule, o malattia che compromette in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, o malattia intestinale infiammatoria sintomatica o colite ulcerosa, o ostruzione intestinale parziale o completa
• Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C; i pazienti positivi per l'anticorpo core dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C avranno bisogno di una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa prima dell'arruolamento (i pazienti positivi alla PCR saranno esclusi); i pazienti positivi agli anticorpi dell'epatite C sono eleggibili se la PCR è negativa
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Malattia attuale potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o mettere a rischio lo studio
• - Ricevuta terapia anticoagulante con Coumadin o antagonisti della vitamina K equivalenti negli ultimi 28 giorni
• Vaccinato con vaccini vivi attenuati con 4 settimane di prime dosi del farmaco in studio
• Tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versione 4), grado = < 1, o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione dell'alopecia
• Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand) o emofilia
• Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste
• Compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa >= moderata compromissione epatica secondo la classificazione del National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh