Ibrutinib en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten die in aanmerking komen voor autologe transplantatie moeten histologisch of cytologisch bevestigd cluster van differentiatie (CD)20 positieve recidiverende of refractaire DLBCL hebben door middel van biopsie binnen 45 dagen voorafgaand aan inschrijving van de proefpersoon en moeten eerder zijn behandeld met een anthracycline en rituximab-bevattend regime

• Baseline fludeoxyglucose F 18 (FDG)-positronemissietomografie (PET) scans moeten positieve laesies aantonen die compatibel zijn met computertomografie (CT) gedefinieerde anatomische tumorlocaties

  • CT-scan met minimaal:

    • 2 of meer duidelijk afgebakende laesies/knopen met een lange as > 1,5 cm en korte as >= 1,0 cm OF
    • 1 duidelijk afgebakende laesie/knoop met een lange as > 2,0 cm en korte as >= 1,0 cm

• De patiënt moet eerder zijn behandeld voor B-cel non-Hodgkin-lymfoom met een van de onderstaande toegestane aandoeningen:

  • Eerstelijnsbehandeling met rituximab en een op anthracycline gebaseerde chemotherapie
  • Monotherapie rituximab, gedoseerd voorafgaand aan eerstelijnsrituximab gecombineerd met anthracycline-bevattende chemotherapie, of als onderhoudstherapie
  • Radiotherapie als onderdeel van het eerstelijns behandelplan inclusief anthracycline en rituximab
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 6 weken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl (tenzij als gevolg van lymfoombetrokkenheid van het beenmerg)
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcl (tenzij als gevolg van lymfoombetrokkenheid van het beenmerg)
• Totaal bilirubine < 1,5 x binnen de normale institutionele grenzen (tenzij als gevolg van lymfoombetrokkenheid van de lever of een bekende voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 × institutionele bovengrens van normaal (tenzij als gevolg van lymfoombetrokkenheid van de lever)
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 40 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal (tenzij als gevolg van lymfoom)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Ibrutinib moet worden stopgezet 7 dagen vóór (indien mogelijk) tot 7 dagen na een grote operatie en 3 dagen vóór (indien mogelijk) tot 3 dagen na een kleine operatie; patiënten die willen deelnemen aan een ibrutinib-onderzoek moeten dus een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voordat de behandeling wordt gestart, en/of een kleine operatie hebben ondergaan > 3 dagen voordat de behandeling wordt gestart
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Moet hele capsules kunnen doorslikken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad =< 21 dagen (=< 6 weken voor monoklonale antilichamen) voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ibrutinib of R-ICE
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer; sterke remmers of inductoren van CYP3A4/5 moeten worden vermeden en matige remmers of inductoren moeten met voorzichtigheid worden gebruikt; het is belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen; medische referentieteksten zoals de Physicians' Desk Reference kunnen deze informatie ook verschaffen; als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; recente infecties die systemische behandeling vereisen, moeten de behandeling > 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben afgerond
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ibrutinib R-ICE
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen in aanmerking, tenzij het CD4-aantal van de patiënt onder de institutionele ondergrens van normaal ligt, of de patiënt verboden sterke CYP3A4/5-remmers of -inductoren gebruikt
• Patiënten hebben mogelijk geen antikankertherapie gekregen voor hun primaire recidiverende (rel)/refractaire (ref) DLBCL, met uitzondering van palliatieve bestralingstherapie (RT)
• Ongecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) resulterend in (of zoals blijkt uit) dalende bloedplaatjes- of hemoglobinewaarden (Hgb) binnen de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Aanwezigheid van transfusie-afhankelijke trombocytopenie
• Voorafgaande blootstelling aan bruton tyrosinekinase (BTK) -remmer

• Geschiedenis van eerdere maligniteiten, met uitzondering van het volgende:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte aanwezig gedurende meer dan 3 jaar voorafgaand aan screening en die door de behandelend arts als een laag risico op herhaling wordt beschouwd
  • Adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of lentigo maligna melanoom zonder huidig ​​bewijs van ziekte
  • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder actueel bewijs van ziekte
• Momenteel actieve klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen, of klasse 3 of 4 congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association, of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, instabiele angina pectoris of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis met het onderzoeksgeneesmiddel
• Niet in staat om capsules door te slikken, of ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast of resectie van de maag of dunne darm, of symptomatisch-inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
• Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt; patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam hebben een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) nodig voordat ze worden ingeschreven (PCR-positieve patiënten worden uitgesloten); hepatitis C-antilichaampositieve patiënten komen in aanmerking als PCR negatief is
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Huidige levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of het onderzoek in gevaar kan brengen
• Heeft in de afgelopen 28 dagen antistollingstherapie gekregen met Coumadin of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins met 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie 4), graad =< 1, of volgens de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures
• Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis >= matige leverfunctiestoornis volgens de classificatie van het National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh