Ibrutinib och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Autologa transplantationsberättigade patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade cluster of differentiation (CD)20 positivt återfallande eller refraktär DLBCL genom biopsi inom 45 dagar före patientens inskrivning och måste tidigare ha behandlats med en regim innehållande antracyklin och rituximab

• Baslinje fludeoxiglukos F 18 (FDG)-positronemissionstomografi (PET) skanningar måste visa positiva lesioner som är kompatibla med datortomografi (CT) definierade anatomiska tumörställen

  • CT-skanning som visar minst:

    • 2 eller fler tydligt avgränsade lesioner/noder med en lång axel > 1,5 cm och kort axel >= 1,0 cm ELLER
    • 1 tydligt avgränsad lesion/nod med en lång axel > 2,0 cm och kort axel >= 1,0 cm

• Patienten måste tidigare ha behandlats för B-cells non-Hodgkin-lymfom med något av nedanstående tillåtna:

  • Första linjens behandling med rituximab och en antracyklinbaserad kemoterapi
  • Monoterapi rituximab, doserat före första linjens rituximab kombinerat med antracyklin innehållande kemoterapi, eller som underhållsbehandling
  • Strålbehandling som en del av första linjens behandlingsplan inklusive antracyklin och rituximab
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 6 veckor
• Absolut neutrofilantal >= 1 000/mcL (såvida det inte beror på lymfominblandning i benmärgen)
• Trombocyter >= 75 000/mcL (såvida det inte beror på lymfominblandning i benmärgen)
• Totalt bilirubin < 1,5 x inom normala institutionella gränser (såvida det inte beror på lymfompåverkan i levern eller en känd historia av Gilberts sjukdom)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 × institutionell övre normalgräns (såvida det inte beror på lymfominblandning i levern)
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normalt (såvida det inte beror på lymfom)
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Ibrutinib måste avbrytas 7 dagar före (om möjligt) till 7 dagar efter större operation och 3 dagar före (när det är möjligt) till 3 dagar efter mindre operation; sålunda måste patienter som ska inkluderas i en ibrutinib-studie ha genomfört en större operation inom 4 veckor innan behandlingen påbörjas och/eller måste ha genomfört en mindre operation > 3 dagar innan behandlingen påbörjas
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Måste kunna svälja hela kapslar

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling =< 21 dagar (=< 6 veckor för monoklonala antikroppar) före första administreringen av studiebehandlingen eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ibrutinib eller R-ICE
• Kräver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare; starka hämmare eller inducerare av CYP3A4/5 bör undvikas och måttliga hämmare eller inducerare bör användas med försiktighet; det är viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad lista; medicinska referenstexter såsom Physicians' Desk Reference kan också ge denna information; som en del av inskrivningen/informerat samtycke, kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; senaste infektioner som kräver systemisk behandling måste ha avslutat behandlingen > 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med ibrutinib R-ICE
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är berättigade, såvida inte patientens CD4-tal är under den institutionella nedre normalgränsen eller patienten tar förbjudna CYP3A4/5 starka hämmare eller inducerare
• Patienter kanske inte har fått någon anti-cancerbehandling för sin primära återfallande (rel)/refraktära (ref) DLBCL med undantag för palliativ strålbehandling (RT)
• Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopen purpura (ITP) som resulterar i (eller vilket framgår av) sjunkande blodplätts- eller hemoglobinnivåer (Hgb) inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
• Förekomst av transfusionsberoende trombocytopeni
• Tidigare exponering för brutontyrosinkinashämmare (BTK).

• Historik av tidigare malignitet, med undantag för följande:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan tecken på aktiv sjukdom närvarande i mer än 3 år före screening och ansågs ha låg risk för återfall av behandlande läkare
  • Adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer eller lentigo maligna melanom utan aktuella tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan aktuella tecken på sjukdom
• För närvarande aktiv kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerad arytmi, kronisk hjärtsvikt eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification, eller historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före första dosen med studieläkemedlet
• oförmögen att svälja kapslar, eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen, eller symtomatisk-inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion; patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp kommer att behöva en negativ polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning (PCR-positiva patienter kommer att uteslutas); hepatit C-antikroppspositiva patienter är berättigade om PCR är negativ
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
• Aktuell livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller utsätta studien för risker
• Fick antikoagulationsbehandling med Coumadin eller motsvarande vitamin K-antagonister inom de senaste 28 dagarna
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner med 4 veckors första dos av studieläkemedlet
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version 4), grad =< 1, eller till de nivåer som dikteras av inklusions-/exkluderingskriterierna med undantag för alopeci
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant leverfunktionsnedsättning >= måttligt nedsatt leverfunktion enligt National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh-klassificering