Ibrutinibi ja yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Autologiseen siirtoon soveltuvilla potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu erilaistumisklusteri (CD)20-positiivinen relapsoitunut tai refraktaarinen DLBCL biopsialla 45 päivän kuluessa ennen koehenkilöön ottamista, ja heidän on oltava aiemmin hoidettu antrasykliiniä ja rituksimabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.

• Fludeoksiglukoosi F 18 (FDG) -positroniemissiotomografia (PET) -skannausten lähtötilanteessa on osoitettava positiivisia vaurioita, jotka ovat yhteensopivia tietokonetomografialla (CT) määritettyjen anatomisten kasvainkohtien kanssa

  • CT-skannaus, jossa näkyy ainakin:

    • 2 tai useampi selkeästi rajattu leesio/solmu, joiden pitkä akseli on > 1,5 cm ja lyhyt akseli >= 1,0 cm TAI
    • 1 selkeästi rajattu leesio/solmu, jonka pitkä akseli on > 2,0 cm ja lyhyt akseli >= 1,0 cm

• Potilasta on täytynyt aiemmin hoitaa B-solun non-Hodgkin-lymfooman vuoksi jollakin seuraavista sallituista:

  • Ensilinjan hoito rituksimabilla ja antrasykliinipohjaisella kemoterapialla
  • Rituksimabi monoterapiana, annosteltuna ennen ensilinjan rituksimabia yhdistettynä antrasykliiniä sisältävään kemoterapiaan tai ylläpitohoitona
  • Sädehoito osana ensilinjan hoitosuunnitelmaa, mukaan lukien antrasykliini ja rituksimabi
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcL (ellei se johdu luuytimen lymfoomasta)
• Verihiutaleet >= 75 000/mcL (ellei se johdu luuytimen lymfoomasta)
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaaleissa laitosrajoissa (ellei se johdu maksan lymfoomasta tai tunnetusta Gilbertin taudista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 × normaalin yläraja (ellei se johdu maksan lymfoomasta)
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin (ellei se johdu lymfoomasta)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Ibrutinibihoito on lopetettava 7 päivää ennen (jos mahdollista) 7 päivää suuren leikkauksen jälkeen ja 3 päivää ennen (jos mahdollista) 3 päivään pienemmän leikkauksen jälkeen; Näin ollen ibrutinibitutkimukseen osallistuvien potilaiden on oltava suoritettuina suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista ja/tai heidän on oltava suoritettu pieni leikkaus > 3 päivää ennen hoidon aloittamista
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• On kyettävä nielemään kokonaisia ​​kapseleita

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa = < 21 päivää (=< 6 viikkoa monoklonaalisille vasta-aineille) ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ibrutinibi tai R-ICE
• Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjällä; vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia tulee välttää ja kohtalaisia ​​estäjiä tai induktoreita tulee käyttää varoen; on tärkeää tarkastella säännöllisesti päivitettävää luetteloa; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; äskettäin systeemistä hoitoa vaativien infektioiden hoito on saatava päätökseen > 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan ibrutinib R-ICE:llä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, ovat kelvollisia, paitsi jos potilaan CD4-määrä on alle laitoksen normaalin alarajan tai potilas käyttää kiellettyjä vahvoja CYP3A4/5-estäjiä tai induktoreita.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet mitään syövän vastaista hoitoa primaariseen uusiutuneeseen (rel)/refraktoriseen (ref) DLBCL:ään lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa (RT)
• Hallitsematon autoimmuuninen hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP), joka johtaa verihiutaleiden tai hemoglobiinin (Hgb) tason laskuun (tai mikä on todisteena) verihiutaleiden tai hemoglobiinin (Hgb) tason laskuun 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Verensiirrosta riippuvaisen trombosytopenian esiintyminen
• Aiempi altistuminen bruton tyrosiinikinaasin (BTK) estäjille

• Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta yli 3 vuotta ennen seulontaa ja jonka uusiutumisen riski hoitava lääkäri katsoi
  • Riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai lentigo maligna melanooma ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
• Tällä hetkellä aktiivinen kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan, tai sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan tai mahalaukun tai ohutsuolen resektioon, tai oireinen-tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos
• Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota; potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, tarvitsevat negatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) ennen ilmoittautumista (PCR-positiiviset potilaat suljetaan pois); Hepatiitti C -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia, jos PCR on negatiivinen
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Nykyinen hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen
• Sai antikoagulaatiohoitoa Coumadinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla viimeisen 28 päivän aikana
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon ensimmäisellä tutkimuslääkkeellä
• Aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4) mukaisesti, luokka = < 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määrättyihin tasoihin, paitsi hiustenlähtö
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta >= kohtalainen maksan vajaatoiminta National Cancer Instituten (NCI)/Child Pugh -luokituksen mukaan