Ibrutinib og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Autologe transplanterede patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet cluster of differentiation (CD)20 positiv recidiverende eller refraktær DLBCL ved biopsi inden for 45 dage før forsøgspersonens indskrivning og skal tidligere have været behandlet med et antracyklin- og rituximab-holdigt regime

• Baseline fludeoxyglucose F 18 (FDG)-positronemissionstomografi (PET)-scanninger skal vise positive læsioner, der er kompatible med computertomografi (CT) definerede anatomiske tumorsteder

  • CT-scanning viser mindst:

    • 2 eller flere tydeligt afgrænsede læsioner/knuder med en lang akse > 1,5 cm og kort akse >= 1,0 cm ELLER
    • 1 tydeligt afgrænset læsion/knude med en lang akse > 2,0 cm og kort akse >= 1,0 cm

• Patienten skal tidligere have været behandlet for B-celle non-Hodgkin lymfom med et af nedenstående tilladte:

  • Førstelinjebehandling med rituximab og en antracyklinbaseret kemoterapi
  • Monoterapi rituximab, doseret før første-linje rituximab kombineret med antracyclinholdig kemoterapi eller som vedligeholdelsesbehandling
  • Strålebehandling som en del af førstelinjebehandlingsplanen inklusive antracyklin og rituximab
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 6 uger
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL (medmindre det skyldes lymfom involvering af knoglemarven)
• Blodplader >= 75.000/mcL (medmindre det skyldes lymfom involvering af knoglemarven)
• Total bilirubin < 1,5 x inden for normale institutionelle grænser (medmindre det skyldes lymfompåvirkning af leveren eller en kendt historie med Gilberts sygdom)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 × institutionel øvre normalgrænse (medmindre det skyldes lymfom involvering af leveren)
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelt normalt (medmindre det skyldes lymfom)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Ibrutinib skal seponeres 7 dage før (når det er muligt) indtil 7 dage efter større operation og 3 dage før (når det er muligt) indtil 3 dage efter mindre operation; patienter, der skal optages i et ibrutinib-forsøg, skal derfor have gennemført en større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling og/eller skal have gennemført en mindre operation > 3 dage før påbegyndelse af behandling
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Skal kunne sluge hele kapsler

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi eller strålebehandling =< 21 dage (=< 6 uger for monoklonale antistoffer) før første indgivelse af undersøgelsesbehandling, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ibrutinib eller R-ICE
• Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmer; stærke hæmmere eller induktorer af CYP3A4/5 bør undgås, og moderate hæmmere eller inducere bør anvendes med forsigtighed; det er vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret liste; medicinske referencetekster såsom Physicians' Desk Reference kan også give disse oplysninger; som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; nylige infektioner, der kræver systemisk behandling, skal have afsluttet behandlingen > 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med ibrutinib R-ICE
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er kvalificerede, medmindre patientens CD4-tal er under den institutionelle nedre normalgrænse, eller patienten tager forbudte CYP3A4/5 stærke hæmmere eller inducere
• Patienter har muligvis ikke modtaget nogen anti-cancerterapi for deres primære recidiverende (rel)/refraktære (ref) DLBCL med undtagelse af palliativ strålebehandling (RT)
• Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), der resulterer i (eller som det fremgår af) faldende blodplade- eller hæmoglobinniveauer (Hgb) inden for de 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Tilstedeværelse af transfusionsafhængig trombocytopeni
• Tidligere eksponering for bruton tyrosinkinase (BTK) hæmmer

• Anamnese med tidligere malignitet, med undtagelse af følgende:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden tegn på aktiv sygdom til stede i mere end 3 år før screening og menes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller lentigo maligna melanom uden aktuelle tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden aktuelle tegn på sygdom
• Aktuelt aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrolleret arytmi, kongestiv hjerteinsufficiens eller kongestiv hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før første dosis med undersøgelseslægemidlet
• Ude af stand til at sluge kapsler, eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller resektion af maven eller tyndtarmen, eller symptomatisk-inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa, eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion; patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) før indskrivning (PCR-positive patienter vil blive udelukket); hepatitis C-antistofpositive patienter er kvalificerede, hvis PCR er negativ
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
• Aktuel livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskerens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller sætte undersøgelsen i fare
• Modtaget antikoagulationsbehandling med Coumadin eller tilsvarende vitamin K-antagonister inden for de sidste 28 dage
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner med 4 ugers første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerbehandling, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, version 4), grad =< 1, eller til niveauerne dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant nedsat leverfunktion >= moderat nedsat leverfunktion ifølge National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh-klassifikation