Ibrutinib et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients éligibles à une greffe autologue doivent avoir un cluster de différenciation (CD) 20 positif histologiquement ou cytologiquement confirmé en rechute ou réfractaire DLBCL par biopsie dans les 45 jours précédant l'inscription du sujet et doivent avoir été précédemment traités avec un régime contenant de l'anthracycline et du rituximab

• Les tomographies par émission de positrons (TEP) au fludésoxyglucose F 18 (FDG) de base doivent démontrer des lésions positives compatibles avec les sites tumoraux anatomiques définis par tomodensitométrie (TDM)

  • CT scan montrant au moins :

    • 2 lésions/nœuds clairement délimités ou plus avec un axe long > 1,5 cm et un axe court >= 1,0 cm OU
    • 1 lésion/nœud clairement délimité avec un axe long > 2,0 cm et un axe court >= 1,0 cm

• Le patient doit avoir déjà été traité pour un lymphome non hodgkinien à cellules B avec l'un des critères ci-dessous :

  • Traitement de première intention par le rituximab et une chimiothérapie à base d'anthracyclines
  • Rituximab en monothérapie, administré avant le rituximab de première intention associé à une chimiothérapie contenant des anthracyclines, ou en traitement d'entretien
  • Radiothérapie dans le cadre du plan de traitement de première ligne incluant anthracycline et rituximab
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 6 semaines
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mcL (sauf en cas d'atteinte lymphomateuse de la moelle osseuse)
• Plaquettes> = 75 000 / mcL (sauf en cas d'implication d'un lymphome de la moelle osseuse)
• Bilirubine totale < 1,5 x dans les limites normales de l'établissement (sauf en cas d'implication d'un lymphome du foie ou d'antécédents connus de maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (sauf en cas d'implication d'un lymphome du foie)
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 40 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle (sauf en cas de lymphome)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• L'ibrutinib doit être interrompu 7 jours avant (si possible) jusqu'à 7 jours après une chirurgie majeure, et 3 jours avant (si possible) jusqu'à 3 jours après une chirurgie mineure ; ainsi, les patients à recruter pour un essai sur l'ibrutinib doivent avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement et/ou doivent avoir subi une intervention chirurgicale mineure > 3 jours avant le début du traitement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Doit pouvoir avaler des gélules entières

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie =< 21 jours (=< 6 semaines pour les anticorps monoclonaux) avant la première administration du traitement à l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ibrutinib ou au R-ICE
• Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A ; les inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4/5 doivent être évités et les inhibiteurs ou inducteurs modérés doivent être utilisés avec prudence ; il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour ; des textes de référence médicaux tels que le Physicians' Desk Reference peuvent également fournir ces informations ; dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ; les infections récentes nécessitant un traitement systémique doivent avoir terminé le traitement> 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ibrutinib R-ICE
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné sont éligibles, sauf si le nombre de CD4 du patient est inférieur à la limite inférieure de la normale institutionnelle, ou si le patient prend des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4/5 interdits
• Les patients peuvent n'avoir reçu aucun traitement anticancéreux pour leur DLBCL primaire récidivant (rel)/réfractaire (réf) à l'exception de la radiothérapie palliative (RT)
• Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) entraînant (ou mis en évidence par) une baisse des taux de plaquettes ou d'hémoglobine (Hb) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Présence de thrombocytopénie dépendante des transfusions
• Exposition antérieure à un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK)

• Antécédents de malignité, à l'exception de ce qui suit :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans signe de maladie active présente depuis plus de 3 ans avant le dépistage et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant
  • Cancer de la peau non mélanomateux ou mélanome à lentigo malin traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active telle qu'arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois avant la première dose avec le médicament à l'étude
• Incapacité d'avaler des gélules, ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète
• Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C ; les patients positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C auront besoin d'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription (les patients positifs pour la PCR seront exclus) ; les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C sont éligibles si la PCR est négative
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
• Maladie actuelle potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou mettre l'étude en danger
• A reçu un traitement anticoagulant avec Coumadin ou des antagonistes de la vitamine K équivalents au cours des 28 derniers jours
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués avec 4 semaines de premières doses du médicament à l'étude
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4), grade = < 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative >= insuffisance hépatique modérée selon la classification du National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh