Ibrutinib og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Inklusjonskriterier:

• Kvalifiserte autologe transplantasjonspasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet cluster of differentiation (CD)20 positiv residiverende eller refraktær DLBCL ved biopsi innen 45 dager før pasientregistrering og må tidligere ha blitt behandlet med et regime som inneholder antracyklin og rituximab

• Baseline fludeoksyglukose F 18 (FDG)-positronemisjonstomografi (PET) skanninger må vise positive lesjoner som er kompatible med computertomografi (CT) definerte anatomiske tumorsteder

  • CT-skanning som viser minst:

    • 2 eller flere tydelig avgrensede lesjoner/noder med lang akse > 1,5 cm og kort akse >= 1,0 cm ELLER
    • 1 tydelig avgrenset lesjon/node med lang akse > 2,0 cm og kort akse >= 1,0 cm

• Pasienten må tidligere ha blitt behandlet for B-celle non-Hodgkin lymfom med noen av de tillatte nedenfor:

  • Førstelinjebehandling med rituximab og en antracyklinbasert kjemoterapi
  • Monoterapi rituximab, dosert før førstelinje rituximab kombinert med antracyklinholdig kjemoterapi, eller som vedlikeholdsbehandling
  • Strålebehandling som en del av førstelinjebehandlingsplanen inkludert antracyklin og rituximab
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder over 6 uker
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL (med mindre det skyldes lymfominvolvering i benmargen)
• Blodplater >= 75 000/mcL (med mindre det skyldes lymfominvolvering i benmargen)
• Totalt bilirubin < 1,5 x innenfor normale institusjonelle grenser (med mindre det skyldes lymfompåvirkning i leveren eller en kjent historie med Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 × institusjonell øvre normalgrense (med mindre det skyldes lymfompåvirkning av leveren)
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelt normalt (med mindre det skyldes lymfom)
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Ibrutinib må seponeres 7 dager før (når mulig) til 7 dager etter større operasjon, og 3 dager før (når mulig) til 3 dager etter mindre operasjon; Pasienter som skal delta i en ibrutinib-studie må derfor ha fullført større kirurgi innen 4 uker før behandlingsstart, og/eller må ha fullført mindre kirurgi > 3 dager før behandlingsstart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Må kunne svelge hele kapsler

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling =< 21 dager (=< 6 uker for monoklonale antistoffer) før første administrasjon av studiebehandling eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ibrutinib eller R-ICE
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer; sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4/5 bør unngås, og moderate inhibitorer eller induktorer bør brukes med forsiktighet; det er viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste; medisinske referansetekster som Physicians' Desk Reference kan også gi denne informasjonen; som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; nylige infeksjoner som krever systemisk behandling må ha fullført behandling > 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med ibrutinib R-ICE
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er kvalifisert, med mindre pasientens CD4-tall er under institusjonens nedre normalgrense, eller pasienten tar forbudte CYP3A4/5 sterke hemmere eller induktorer
• Pasienter kan ikke ha mottatt noen anti-kreftbehandling for deres primære residiverende (rel)/refraktære (ref) DLBCL med unntak av palliativ strålebehandling (RT)
• Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) som resulterer i (eller som bevist av) synkende blodplate- eller hemoglobinnivåer (Hgb) innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet
• Tilstedeværelse av transfusjonsavhengig trombocytopeni
• Tidligere eksponering for bruton tyrosinkinase (BTK) hemmer

• Anamnese med tidligere malignitet, med unntak av følgende:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom tilstede i mer enn 3 år før screening og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller lentigo maligna melanom uten nåværende tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten nåværende tegn på sykdom
• For tiden aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før første dose med studiemedisin
• Ute av stand til å svelge kapsler, eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon eller reseksjon av mage eller tynntarm, eller symptomatisk-inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff, vil trenge en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før innrullering (PCR-positive pasienter vil bli ekskludert); hepatitt C antistoff positive pasienter er kvalifisert hvis PCR er negativ
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
• Nåværende livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller sette studien i fare
• Fikk antikoagulasjonsbehandling med Coumadin eller tilsvarende vitamin K-antagonister i løpet av de siste 28 dagene
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner med 4 ukers første dose av studiemedikamentet
• Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, versjon 4), grad =< 1, eller til nivåene som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
• For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon >= moderat nedsatt leverfunksjon i henhold til National Cancer Institute (NCI)/Child Pugh-klassifiseringen