伊布替尼联合化疗治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 符合自体移植条件的患者必须在受试者入组前 45 天内通过活检进行组织学或细胞学证实的分化簇 (CD)20 阳性复发或难治性 DLBCL，并且之前必须接受过含蒽环类药物和利妥昔单抗的方案治疗

• 基线氟脱氧葡萄糖 F 18 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 扫描必须显示与计算机断层扫描 (CT) 定义的解剖肿瘤部位相符的阳性病变

  • CT扫描至少显示：

    • 2 个或更多边界清楚的病灶/结节，长轴 > 1.5 cm 和短轴 >= 1.0 cm 或
    • 1 个界限清楚的病灶/结节，长轴 > 2.0 cm 和短轴 >= 1.0 cm

• 患者之前必须接受过 B 细胞非霍奇金淋巴瘤治疗，并且符合以下任何允许条件：

  • 利妥昔单抗和基于蒽环类药物的化疗的一线治疗
  • 单药利妥昔单抗，在一线利妥昔单抗联合含蒽环类化疗之前给药，或作为维持治疗
  • 放疗作为一线治疗计划的一部分，包括蒽环类药物和利妥昔单抗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命超过 6 周
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL（除非由于淋巴瘤累及骨髓）
• 血小板 >= 75,000/mcL（除非由于淋巴瘤累及骨髓）
• 总胆红素 < 1.5 x 在正常制度范围内（除非由于淋巴瘤累及肝脏或已知的吉尔伯特病史）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 × 机构正常上限（除非由于淋巴瘤累及肝脏）
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 40 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常水平的患者（除非由于淋巴瘤）
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和研究药物最后一剂后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 伊布替尼必须在大手术前 7 天（如果可能）至大手术后 7 天以及小手术前 3 天（如果可能）至小手术后 3 天停用；因此，要参加依鲁替尼试验的患者必须在开始治疗前 4 周内完成大手术，和/或必须在开始治疗前 3 天以上完成小手术
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 必须能够吞服整个胶囊

排除标准：

• 在首次给予研究治疗之前接受过化疗或放疗 =< 21 天（对于单克隆抗体 =< 6 周）的患者，或因提前 4 周以上给予药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
• 归因于与伊布替尼或 R-ICE 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 需要使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂进行治疗；应避免使用 CYP3A4/5 的强抑制剂或诱导剂，应谨慎使用中度抑制剂或诱导剂；定期查阅经常更新的清单很重要；诸如 Physicians' Desk Reference 之类的医学参考文本也可能提供此信息；作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑新的非处方药或草药产品
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况；需要全身治疗的近期感染需要在研究药物首次给药前 > 14 天完成治疗
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受依鲁替尼 R-ICE 治疗，则应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者符合条件，除非患者的 CD4 计数低于正常机构下限，或者患者正在服用禁用的 CYP3A4/5 强抑制剂或诱导剂
• 除了姑息性放射治疗 (RT)
• 在研究药物首次给药前 4 周内，不受控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 导致（或证明）血小板或血红蛋白 (Hgb) 水平下降
• 存在输血依赖性血小板减少症
• 先前接触过布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂

• 既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在筛选前 3 年以上没有出现活动性疾病的证据，并且主治医师认为复发风险较低
  • 充分治疗的非黑色素瘤性皮肤癌或恶性雀斑黑色素瘤，目前没有疾病证据
  • 充分治疗的原位宫颈癌，目前没有疾病证据
• 目前有临床意义的活动性心血管疾病，例如不受控制的心律失常、充血性心力衰竭或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征病史在第一次服用研究药物之前
• 无法吞咽胶囊，或患有严重影响胃肠功能或切除胃或小肠的疾病，或有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻
• 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态；乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体阳性的患者在入组前需要进行阴性聚合酶链反应 (PCR)（PCR 阳性患者将被排除）；如果 PCR 为阴性，则丙型肝炎抗体阳性患者符合条件
• 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 目前危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这可能危及患者的安全，或使研究面临风险
• 在过去 28 天内接受过香豆素或同等维生素 K 拮抗剂的抗凝治疗
• 接种减毒活疫苗，首次服用研究药物 4 周
• 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决不良事件通用术语标准（CTCAE，第 4 版），等级 =< 1，或达到纳入/排除标准中规定的水平，脱发除外
• 已知的出血性疾病（例如血管性血友病）或血友病
• 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序
• 根据美国国家癌症研究所 (NCI)/Child Pugh 分类，当前处于活动状态且有临床意义的肝功能损害 >= 中度肝功能损害