第 1b/2 相、非盲検、反復投与、中等度から広汎性線維症の被験者における ND-L02-s0201 注射の用量漸増試験 (METAVIR F3-4)

包含基準:

1. 18～75歳の男女
2. -スクリーニング前の12か月以内に行われた肝生検によって決定されたMETAVIR F3-4肝線維症の診断（コホート1）または治療前6週間以内の投与前生検（コホート2および3）
3. -適切で安定した合成肝機能（アルブミン≥3 g / dL、国際正規化比[INR]≤1.4 x正常上限[ULN]、および以前の病歴による安定）。
4. -アルカリホスファターゼ（ALP）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、ガンマグルタミン酸トランスフェラーゼ（GGTP）、および総ビリルビン（ALT / AST ≤ 5 x ULN、ALP ≤ 4 x ULN）によって測定される適切で安定した肝機能、GGTP ≤ 4 x ULN、ビリルビン ≤ 2x ULN、および以前の病歴により安定している)。
5. 血小板数≧75,000/mm3、ヘモグロビン≧10g/dL、白血球数(WBC)≧3000/μL。
6. 非代償性肝疾患 (腹水、肝性脳症、または静脈瘤出血) の兆候はありません。
7. 12 誘導心電図 (ECG) に臨床的に重大な異常はありません。
8. -治験責任医師が臨床的に重要とみなすその他の併発する病状または感染症はありません。
9. 臨床検査室の評価は、検査室の正常値の限界内にあるか、治験責任医師によって臨床的に重要であると見なされていません。
10. スクリーニング時のビタミン A レベルは、正常値の上限以下でなければなりません (ULN 95 µg/dL または 3.32 µmol/L)。
11. 性的に活発な男性被験者は、プロトコルで定義されているバリア避妊法を使用することに同意します。 女性の場合、プロトコルで定義されているように、被験者は出産の可能性がない必要があります。
12. 積極的な薬物乱用者である被験者は、主任研究者の裁量で登録することができます。
13. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、フォローアップ訪問を含む研究手順と訪問スケジュールを順守する意思と能力がある。

除外基準:

1. -治験責任医師の意見では、血液、心血管、肺、腎臓、胃腸、肝臓、骨格、または中枢神経系を損なう可能性のある疾患または状態;または、ND L02 s0201 の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性がある、または被験者をリスクの高い状態に置く可能性のあるその他の状態。
2. -HCV / HBVの進行中の治療中、または治験薬投与前の12週間以内にHCV / HBVの治療を受けた。
3. -任意の疾患に対するインターフェロン療法を受けている、または治験薬投与前の12週間以内に何らかの疾患に対してインターフェロン療法を受けた。
4. -骨粗鬆症および骨軟化症、骨のパジェット病を含む骨疾患の病歴、または原因不明の骨折または最小限の外傷後の骨折の病歴。
5. -アルファフェトプロテイン（AFP）≥50 ng / mLまたは異常の兆候または肝臓の超音波検査での肝細胞癌。
6. ULNを超える癌胎児性抗原（CEA）レベル。
7. 臨床検査結果には、治験責任医師が臨床的に重要であると考える異常値が含まれています。
8. -治験薬の投与前の12週間以内に最後の介入が行われた同時介入研究に参加しました。
9. -ビタミンAまたはビタミンDサプリメント、またはビタミンAまたはビタミンDを含むマルチビタミンの摂取 スクリーニング訪問と治験薬の投与の間に。
10. 過去2年以内のアルコール乱用、重大な精神疾患、またはオピオイドへの身体的依存の病歴。
11. 繰り返しの静脈穿刺または静脈内注入に適さない静脈（例、位置の特定、アクセス、または穿刺が困難な静脈、穿刺中または穿刺後に破裂する傾向のある静脈）。
12. -治験責任医師の意見では、潜在的に臨床的または実験的評価を混乱させる可能性のある代替療法による最近の治療を受けました。
13. -治験薬投与前の56日以内に500 mLを超える失血。
14. 体格指数 (BMI) > 38 kg/m2。
15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群関連疾患（AIDS）の病歴。
16. -基底細胞癌を除く、過去5年以内の悪性腫瘍の病歴。
17. 出産の可能性のある女性。
18. H2受容体拮抗薬に対する過敏症の病歴。
19. -治験責任医師またはスポンサーのメディカルモニターの意見では、被験者を登録に不適切にするその他の理由。