Fase 1b/2, åpen etikett, gjentatt dose, doseeskaleringsstudie av ND-L02-s0201-injeksjon hos personer med moderat til omfattende fibrose (METAVIR F3-4)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne mellom 18 og 75 år
2. Diagnose av METAVIR F3-4 leverfibrose bestemt ved leverbiopsi utført innen 12 måneder før screening (kohort 1) eller ved pre-dosebiopsi innen 6 uker før behandling (kohort 2 og 3)
3. Tilstrekkelig og stabil syntetisk leverfunksjon (albumin ≥ 3 g/dL, internasjonalt normalisert forhold [INR] ≤ 1,4 x øvre normalgrense [ULN] og stabil etter tidligere sykehistorie).
4. Tilstrekkelig og stabil leverfunksjon målt ved alkalisk fosfatase (ALP), alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), gammaglutamattransferase (GGTP) og total bilirubin (ALT/AST ≤ 5 x ULN, ALP ≤ 4 x ULN , GGTP ≤ 4 x ULN, bilirubin ≤ 2x ULN og stabil etter tidligere medisinsk historie).
5. Blodplateantall ≥ 75 000/mm3, hemoglobin ≥ 10 g/dL, og antall hvite blodlegemer (WBC) > 3000/µL.
6. Ingen tegn på dekompensert leversykdom (ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning).
7. Ingen klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).
8. Ingen andre sammenfallende medisinske tilstander eller infeksjoner anses som klinisk signifikante av etterforskeren.
9. Kliniske laboratorievurderinger er innenfor laboratoriegrensene for normale verdier eller ikke ansett som klinisk signifikante av etterforskeren.
10. Vitamin A-nivåer ved screening må være mindre enn eller lik den øvre normalgrensen (ULN 95 µg/dL eller 3,32 µmol/L).
11. Enhver mannlig person, hvis seksuelt aktiv, godtar å bruke barriereprevensjonsteknikker som definert i protokollen. Hvis kvinnen er kvinne, må forsøkspersonen være i ikke-fertil alder som definert i protokollen.
12. Forsøkspersoner som misbruker aktive stoffer kan bli registrert etter hovedetterforskerens skjønn.
13. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprosedyrene og besøksplanen, inkludert oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere det hematologiske, kardiovaskulære, lunge-, nyre-, gastrointestinale, lever-, skjelett- eller sentralnervesystemet; eller andre forhold som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av ND L02 s0201, eller som vil sette individet i økt risiko.
2. På pågående behandling for HCV/HBV, eller mottatt behandling for HCV/HBV innen 12 uker før administrering av studiemedisin.
3. På interferonbehandling for en hvilken som helst sykdom eller mottatt interferonbehandling for enhver sykdom innen 12 uker før administrering av studiemedikamentet.
4. Anamnese med beinsykdom, inkludert osteoporose og osteomalaci, Pagets beinsykdom, eller en historie med uforklarlige brudd eller brudd etter minimalt traume.
5. Alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml eller tegn på abnormitet eller hepatocellulært karsinom ved ultralydundersøkelse av leveren.
6. Carcinoembryonic antigen (CEA) nivåer over ULN.
7. Laboratorietestresultater inkluderer unormale verdier ansett for å være klinisk signifikante av etterforskeren.
8. Deltok i en samtidig intervensjonsstudie med siste intervensjon innen 12 uker før administrering av studiemedikamentet.
9. Tatt vitamin A eller vitamin D-tilskudd eller multi-vitaminer som inneholder vitamin A eller vitamin D mellom screeningbesøket og administrering av studiemedikamentet.
10. Historie, i løpet av de siste 2 årene, med alkoholmisbruk, betydelig psykisk sykdom eller fysisk avhengighet av et opioid.
11. Vener som er uegnet for gjentatt venepunktur eller IV-infusjon (f.eks. vener som er vanskelige å lokalisere, få tilgang til eller punktere; vener med en tendens til å briste under eller etter punktering).
12. Fikk nylig behandling med alternative terapier, som, etter etterforskerens oppfatning, potensielt kan forvirre kliniske eller laboratoriemessige vurderinger.
13. Tapte mer enn 500 ml blod innen 56 dager før administrering av studiemedikamentet.
14. Kroppsmasseindeks (BMI) > 38 kg/m2.
15. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom (AIDS).
16. Anamnese med malignitet de siste 5 årene med unntak av basalcellekarsinom.
17. Kvinne i fertil alder.
18. Anamnese med overfølsomhet overfor H2-reseptorantagonister.
19. Enhver annen grunn som, etter etterforskerens eller sponsorens medisinske monitor, gjør emnet uegnet for påmelding.