Fase 1b/2, rótulo aberto, dose repetida, estudo de escalonamento de dose de injeção de ND-L02-s0201 em indivíduos com fibrose moderada a extensa (METAVIR F3-4)

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino entre 18 e 75 anos
2. Diagnóstico de fibrose hepática METAVIR F3-4 determinado por biópsia hepática realizada dentro de 12 meses antes da triagem (Coorte 1) ou na biópsia pré-dose dentro de 6 semanas antes do tratamento (Coortes 2 e 3)
3. Função hepática sintética adequada e estável (albumina ≥ 3 g/dL, razão normalizada internacional [INR] ≤ 1,4 x limite superior do normal [LSN] e estável pela história médica prévia).
4. Função hepática adequada e estável medida por fosfatase alcalina (ALP), alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST), gama glutamato transferase (GGTP) e bilirrubina total (ALT/AST ≤ 5 x LSN, ALP ≤ 4 x LSN , GGTP ≤ 4 x LSN, bilirrubina ≤ 2x LSN e estável pela história médica prévia).
5. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3, hemoglobina ≥ 10 g/dL e contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3.000/µL.
6. Sem sinais de doença hepática descompensada (ascite, encefalopatia hepática ou sangramento varicoso).
7. Sem anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
8. Nenhuma outra condição médica intercorrente ou infecções consideradas clinicamente significativas pelo Investigador.
9. As avaliações laboratoriais clínicas estão dentro dos limites laboratoriais dos valores normais ou não são consideradas clinicamente significativas pelo Investigador.
10. Os níveis de vitamina A na triagem devem ser menores ou iguais ao limite superior do normal (ULN 95 µg/dL ou 3,32 µmol/L).
11. Qualquer indivíduo do sexo masculino, se sexualmente ativo, concorda em usar técnicas contraceptivas de barreira conforme definido no protocolo. Se for do sexo feminino, o sujeito deve ter potencial para não engravidar, conforme definido no protocolo.
12. Indivíduos que abusam de substâncias ativas podem ser inscritos a critério do Investigador Principal.
13. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do estudo e cronograma de visitas, incluindo visitas de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença ou condição que, na opinião do Investigador, possa comprometer o sistema hematológico, cardiovascular, pulmonar, renal, gastrointestinal, hepático, esquelético ou nervoso central; ou outras condições que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de ND L02 s0201, ou colocariam o sujeito em risco aumentado.
2. Em terapia contínua para HCV/HBV, ou recebeu terapia para HCV/HBV dentro de 12 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
3. Em terapia com interferon para qualquer doença ou recebeu terapia com interferon para qualquer doença dentro de 12 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
4. História de doença óssea, incluindo osteoporose e osteomalacia, doença óssea de Paget ou história de fraturas inexplicadas ou fraturas após trauma mínimo.
5. Alfa-fetoproteína (AFP) ≥ 50 ng/mL ou sinais de anormalidade ou carcinoma hepatocelular na pesquisa ultrassonográfica do fígado.
6. Níveis de antígeno carcinoembrionário (CEA) acima do LSN.
7. Os resultados dos testes laboratoriais incluem valores anormais considerados clinicamente significativos pelo Investigador.
8. Participou de um estudo de intervenção concomitante com a última intervenção ocorrendo dentro de 12 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
9. Tomou suplementos de vitamina A ou vitamina D ou multivitaminas que contêm vitamina A ou vitamina D entre a visita de triagem e a administração do medicamento do estudo.
10. Histórico, nos últimos 2 anos, de abuso de álcool, doença mental significativa ou dependência física de qualquer opioide.
11. Veias inadequadas para punção venosa repetida ou infusão IV (por exemplo, veias difíceis de localizar, acessar ou puncionar; veias com tendência a romper durante ou após a punção).
12. Recebeu tratamento recente com terapias alternativas, que, na opinião do Investigador, poderiam potencialmente confundir as avaliações clínicas ou laboratoriais.
13. Perdeu mais de 500 mL de sangue em 56 dias antes da administração do medicamento do estudo.
14. Índice de massa corporal (IMC) > 38 kg/m2.
15. Histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
16. História de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular.
17. Mulher com potencial para engravidar.
18. História de hipersensibilidade aos antagonistas dos receptores H2.
19. Qualquer outro motivo que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico do Patrocinador, torne o sujeito inadequado para inscrição.