ND-L02-s0201 注射液在中度至广泛纤维化受试者中的 1b/2 期、开放标签、重复剂量、剂量递增研究 (METAVIR F3-4)

纳入标准：

1. 18 至 75 岁之间的男性或女性
2. 通过筛选前 12 个月内（​​队列 1）或治疗前 6 周内给药前活检（队列 2 和 3）进行的肝活检确定的 METAVIR F3-4 肝纤维化诊断
3. 足够和稳定的合成肝功能（白蛋白 ≥ 3 g/dL，国际标准化比值 [INR] ≤ 1.4 x 正常值上限 [ULN] 并且既往病史稳定）。
4. 通过碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、γ 谷氨酸转移酶 (GGTP) 和总胆红素（ALT/AST ≤ 5 x ULN，ALP ≤ 4 x ULN）测量的足够且稳定的肝功能, GGTP ≤ 4 x ULN, 胆红素 ≤ 2x ULN 且既往病史稳定）。
5. 血小板计数 ≥ 75,000/mm3，血红蛋白 ≥ 10 g/dL，并且白细胞计数 (WBC) > 3000/µL。
6. 没有失代偿性肝病（腹水、肝性脑病或静脉曲张出血）的迹象。
7. 12 导联心电图 (ECG) 无临床显着异常。
8. 研究者认为没有其他并发的医疗状况或感染具有临床意义。
9. 临床实验室评估在正常值的实验室限度内或研究者认为不具有临床意义。
10. 筛查时的维生素 A 水平必须小于或等于正常上限（ULN 95 µg/dL 或 3.32 µmol/L）。
11. 任何男性受试者，如果性活跃，同意使用方案中定义的屏障避孕技术。 如果是女性，则受试者必须具有协议中定义的非生育潜力。
12. 主要研究者可酌情决定是否招募活性物质滥用者受试者。
13. 愿意并能够提供书面知情同意书并遵守研究程序和访问时间表，包括后续访问。

排除标准：

1. 研究者认为可能损害血液、心血管、肺、肾脏、胃肠道、肝脏、骨骼或中枢神经系统的任​​何疾病或病症；或其他可能干扰 ND L02 s0201 的吸收、分布、代谢或排泄的情况，或会使受试者处于增加的风险中。
2. 正在接受 HCV/HBV 治疗，或在研究药物给药前 12 周内接受过 HCV/HBV 治疗。
3. 在研究药物给药前 12 周内接受任何疾病的干扰素治疗或接受任何疾病的干扰素治疗。
4. 骨病史，包括骨质疏松症和骨软化症、佩吉特骨病，或不明原因骨折或轻微外伤后骨折的病史。
5. 甲胎蛋白 (AFP) ≥ 50 ng/mL 或肝脏超声检查显示异常迹象或肝细胞癌。
6. 癌胚抗原 (CEA) 水平高于 ULN。
7. 实验室测试结果包括研究者认为具有临床意义的异常值。
8. 参加了同时进行的干预研究，最后一次干预发生在研究药物给药前 12 周内。
9. 在筛选访问和研究药物给药之间服用维生素 A 或维生素 D 补充剂或含有维生素 A 或维生素 D 的多种维生素。
10. 在过去 2 年内，有酗酒史、严重的精神疾病或对任何阿片类药物的身体依赖。
11. 不适合重复静脉穿刺或静脉输液的静脉（例如，难以定位、接近或穿刺的静脉；在穿刺期间或之后有破裂倾向的静脉）。
12. 最近接受了替代疗法的治疗，研究者认为，这可能会混淆临床或实验室评估。
13. 研究药物给药前 56 天内失血超过 500 毫升。
14. 体重指数 (BMI) > 38 公斤/平方米。
15. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症相关疾病 (AIDS) 的病史。
16. 除基底细胞癌外，过去 5 年内有恶性肿瘤病史。
17. 有生育能力的女人。
18. 对 H2 受体拮抗剂过敏史。
19. 研究者或申办者的医疗监督员认为使受试者不适合入组的任何其他原因。