Fáze 1b/2, otevřená studie, opakovaná dávka, studie eskalace dávky ND-L02-s0201 injekcí u pacientů se středně rozsáhlou až rozsáhlou fibrózou (METAVIR F3-4)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let
2. Diagnóza jaterní fibrózy METAVIR F3-4 stanovená jaterní biopsií provedenou během 12 měsíců před screeningem (Kohorta 1) nebo při biopsii před podáním dávky během 6 týdnů před léčbou (Kohorty 2 a 3)
3. Přiměřená a stabilní syntetická jaterní funkce (albumin ≥ 3 g/dl, mezinárodní normalizovaný poměr [INR] ≤ 1,4 x horní hranice normy [ULN] a stabilní podle předchozí anamnézy).
4. Adekvátní a stabilní funkce jater měřená alkalickou fosfatázou (ALP), alanintransaminázou (ALT), aspartáttransaminázou (AST), gama glutamáttransferázou (GGTP) a celkovým bilirubinem (ALT/AST ≤ 5 x ULN, ALP ≤ 4 x ULN , GGTP ≤ 4 x ULN, bilirubin ≤ 2 x ULN a stabilní podle předchozí anamnézy).
5. Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3, hemoglobin ≥ 10 g/dl a počet bílých krvinek (WBC) > 3 000/µL.
6. Žádné známky dekompenzovaného onemocnění jater (ascites, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů).
7. Žádné klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG).
8. Žádné další souběžné zdravotní stavy nebo infekce, které zkoušející považuje za klinicky významné.
9. Klinická laboratorní vyšetření jsou v rámci laboratorních limitů normálních hodnot nebo nejsou zkoušejícím považována za klinicky významná.
10. Hladiny vitaminu A při screeningu musí být nižší nebo rovné horní hranici normálu (ULN 95 µg/dl nebo 3,32 µmol/L).
11. Jakýkoli mužský subjekt, pokud je sexuálně aktivní, souhlasí s používáním bariérové ​​antikoncepční techniky, jak je definováno v protokolu. Pokud je žena, subjekt musí mít potenciál neplodit děti, jak je definováno v protokolu.
12. Subjekty, které zneužívají účinné látky, mohou být zapsány podle uvážení hlavního zkoušejícího.
13. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy a plán návštěv, včetně následných návštěv.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru Zkoušejícího mohl ohrozit hematologický, kardiovaskulární, plicní, ledvinový, gastrointestinální, jaterní, kosterní nebo centrální nervový systém; nebo jiné stavy, které mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním ND L02 s0201, nebo by mohly vystavit subjekt zvýšenému riziku.
2. Na probíhající terapii pro HCV/HBV nebo na terapii HCV/HBV během 12 týdnů před podáním studovaného léčiva.
3. Na interferonové léčbě jakéhokoli onemocnění nebo při léčbě interferonem na jakékoli onemocnění během 12 týdnů před podáním studovaného léčiva.
4. Kostní onemocnění v anamnéze, včetně osteoporózy a osteomalacie, Pagetova choroba kostí nebo nevysvětlitelné zlomeniny nebo zlomeniny po minimálním traumatu v anamnéze.
5. Alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml nebo známky abnormality nebo hepatocelulárního karcinomu při ultrazvukovém vyšetření jater.
6. Hladiny karcinoembryonálního antigenu (CEA) nad ULN.
7. Výsledky laboratorních testů zahrnují abnormální hodnoty považované zkoušejícím za klinicky významné.
8. Účastnil se souběžné intervenční studie, přičemž poslední intervence proběhla během 12 týdnů před podáním studovaného léku.
9. Užité doplňky vitaminu A nebo vitaminu D nebo multivitaminy, které obsahují vitamin A nebo vitamin D mezi screeningovou návštěvou a podáním studovaného léku.
10. Anamnéza, během posledních 2 let, zneužívání alkoholu, závažné duševní onemocnění nebo fyzická závislost na jakémkoli opioidu.
11. Žíly nevhodné pro opakovanou venepunkci nebo IV infuzi (např. žíly, které jsou obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté; žíly se sklonem k prasknutí během nebo po punkci).
12. Nedávno byla léčena alternativními terapiemi, což by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně zmást klinická nebo laboratorní hodnocení.
13. Ztratil více než 500 ml krve během 56 dnů před podáním studovaného léku.
14. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 38 kg/m2.
15. Virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) v anamnéze.
16. Malignita v anamnéze za posledních 5 let s výjimkou bazaliomu.
17. Žena ve fertilním věku.
18. Anamnéza přecitlivělosti na antagonisty H2-receptorů.
19. Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru sponzora činí subjekt nevhodným pro zápis.