Fase 1b/2, open-label, herhaalde dosis, dosisescalatiestudie van ND-L02-s0201-injectie bij proefpersonen met matige tot uitgebreide fibrose (METAVIR F3-4)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw tussen de 18 en 75 jaar
2. Diagnose van METAVIR F3-4-leverfibrose bepaald door leverbiopsie uitgevoerd binnen 12 maanden vóór screening (cohort 1) of bij de pre-dosisbiopsie binnen 6 weken vóór behandeling (cohort 2 en 3)
3. Adequate en stabiele synthetische leverfunctie (albumine ≥ 3 g/dl, internationaal genormaliseerde ratio [INR] ≤ 1,4 x bovengrens van normaal [ULN] en stabiel volgens medische voorgeschiedenis).
4. Adequate en stabiele leverfunctie zoals gemeten door alkalische fosfatase (ALP), alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST), gammaglutamaattransferase (GGTP) en totaal bilirubine (ALT/AST ≤ 5 x ULN, ALP ≤ 4 x ULN GGTP ≤ 4 x ULN, bilirubine ≤ 2x ULN en stabiel volgens medische voorgeschiedenis).
5. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3, hemoglobine ≥ 10 g/dl en aantal witte bloedcellen (WBC) > 3000/µl.
6. Geen tekenen van gedecompenseerde leverziekte (ascites, hepatische encefalopathie of varicesbloedingen).
7. Geen klinisch significante afwijkingen op 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
8. Geen andere bijkomende medische aandoeningen of infecties die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
9. Klinische laboratoriumbeoordelingen vallen binnen de laboratoriumgrenzen van normale waarden of worden door de onderzoeker niet als klinisch significant beschouwd.
10. Vitamine A-spiegels bij screening moeten lager zijn dan of gelijk zijn aan de bovengrens van normaal (ULN 95 µg/dL of 3,32 µmol/L).
11. Elke mannelijke proefpersoon, indien seksueel actief, stemt ermee in om barrière-anticonceptietechnieken te gebruiken zoals gedefinieerd in het protocol. Als het een vrouw is, moet de proefpersoon niet vruchtbaar zijn, zoals gedefinieerd in het protocol.
12. Proefpersonen die misbruik maken van werkzame stoffen kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
13. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan de onderzoeksprocedures en het bezoekschema, inclusief vervolgbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het hematologische, cardiovasculaire, pulmonale, nier-, gastro-intestinale, hepatische, skeletale of centrale zenuwstelsel in gevaar kan brengen; of andere aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van ND L02 s0201 kunnen verstoren, of die de proefpersoon een verhoogd risico zouden kunnen geven.
2. Bij lopende therapie voor HCV/HBV, of therapie voor HCV/HBV ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Op interferontherapie voor een ziekte of interferontherapie gekregen voor een ziekte binnen 12 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Voorgeschiedenis van botziekte, waaronder osteoporose en osteomalacie, de botziekte van Paget of een voorgeschiedenis van onverklaarde breuken of breuken na minimaal trauma.
5. Alfa-fetoproteïne (AFP) ≥ 50 ng/ml of tekenen van afwijking of hepatocellulair carcinoom bij echografisch onderzoek van de lever.
6. Carcino-embryonaal antigeen (CEA) niveaus boven de ULN.
7. Laboratoriumtestresultaten omvatten abnormale waarden die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
8. Deelgenomen aan een gelijktijdige interventionele studie waarbij de laatste interventie plaatsvond binnen 12 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Vitamine A- of vitamine D-supplementen of multivitaminen die vitamine A of vitamine D bevatten ingenomen tussen het screeningsbezoek en de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Geschiedenis, in de afgelopen 2 jaar, van alcoholmisbruik, ernstige psychische aandoeningen of fysieke afhankelijkheid van een opioïde.
11. Aders die niet geschikt zijn voor herhaalde venapunctie of intraveneuze infusie (bijv. aders die moeilijk te lokaliseren, toegankelijk of punctie zijn; aders die tijdens of na punctie de neiging hebben te scheuren).
12. Kreeg onlangs een behandeling met alternatieve therapieën die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk klinische of laboratoriumbeoordelingen zouden kunnen verwarren.
13. Meer dan 500 ml bloed verloren binnen 56 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Lichaamsmassa-index (BMI) > 38 kg/m2.
15. Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom-gerelateerde ziekte (aids).
16. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom.
17. Vrouw in de vruchtbare leeftijd.
18. Geschiedenis van overgevoeligheid voor H2-receptorantagonisten.
19. Elke andere reden die, naar de mening van de Onderzoeker of de Medische Monitor van de Sponsor, de proefpersoon ongeschikt maakt voor inschrijving.