Étude de phase 1b/2, en ouvert, à doses répétées et à escalade de dose sur l'injection de ND-L02-s0201 chez des sujets atteints de fibrose modérée à étendue (METAVIR F3-4)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme entre 18 et 75 ans
2. Diagnostic de fibrose hépatique METAVIR F3-4 déterminé par biopsie hépatique réalisée dans les 12 mois précédant le dépistage (Cohorte 1) ou lors de la biopsie pré-dose dans les 6 semaines précédant le traitement (Cohortes 2 et 3)
3. Fonction hépatique synthétique adéquate et stable (albumine ≥ 3 g/dL, rapport international normalisé [INR] ≤ 1,4 x limite supérieure de la normale [LSN] et stable par les antécédents médicaux).
4. Fonction hépatique adéquate et stable mesurée par la phosphatase alcaline (ALP), l'alanine transaminase (ALT), l'aspartate transaminase (AST), la gamma glutamate transférase (GGTP) et la bilirubine totale (ALT/AST ≤ 5 x LSN, ALP ≤ 4 x LSN , GGTP ≤ 4 x LSN, bilirubine ≤ 2x LSN et stable par antécédents médicaux).
5. Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3, hémoglobine ≥ 10 g/dL et numération leucocytaire > 3 000/µL.
6. Aucun signe de maladie hépatique décompensée (ascite, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse).
7. Aucune anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
8. Aucune autre condition médicale ou infection intercurrente considérée comme cliniquement significative par l'investigateur.
9. Les évaluations de laboratoire clinique se situent dans les limites de laboratoire des valeurs normales ou ne sont pas considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur.
10. Les niveaux de vitamine A lors du dépistage doivent être inférieurs ou égaux à la limite supérieure de la normale (LSN 95 µg/dL ou 3,32 µmol/L).
11. Tout sujet masculin, s'il est sexuellement actif, s'engage à utiliser les techniques contraceptives barrières telles que définies dans le protocole. S'il s'agit d'une femme, le sujet doit être en âge de procréer tel que défini dans le protocole.
12. Les sujets toxicomanes actifs peuvent être inscrits à la discrétion du chercheur principal.
13. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures de l'étude et au calendrier des visites, y compris les visites de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre le système hématologique, cardiovasculaire, pulmonaire, rénal, gastro-intestinal, hépatique, squelettique ou nerveux central ; ou d'autres conditions qui peuvent interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de ND L02 s0201, ou exposeraient le sujet à un risque accru.
2. Sous traitement en cours contre le VHC/VHB, ou ayant reçu un traitement contre le VHC/VHB dans les 12 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
3. Sous traitement par interféron pour toute maladie ou traitement par interféron pour toute maladie dans les 12 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
4. Antécédents de maladie osseuse, y compris l'ostéoporose et l'ostéomalacie, la maladie osseuse de Paget, ou des antécédents de fractures inexpliquées ou de fractures après un traumatisme minime.
5. Alpha-foetoprotéine (AFP) ≥ 50 ng/mL ou signes d'anomalie ou de carcinome hépatocellulaire à l'échographie du foie.
6. Niveaux d'antigène carcinoembryonnaire (CEA) supérieurs à la LSN.
7. Les résultats des tests de laboratoire incluent des valeurs anormales considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur.
8. Participation à une étude interventionnelle simultanée, la dernière intervention ayant eu lieu dans les 12 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
9. Prise de suppléments de vitamine A ou de vitamine D ou de multivitamines contenant de la vitamine A ou de la vitamine D entre la visite de dépistage et l'administration du médicament à l'étude.
10. Antécédents, au cours des 2 dernières années, d'abus d'alcool, de maladie mentale grave ou de dépendance physique à tout opioïde.
11. Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées ou aux perfusions intraveineuses (p. ex., veines difficiles à localiser, à accéder ou à percer ; veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction).
12. A reçu un traitement récent avec des thérapies alternatives, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement confondre les évaluations cliniques ou de laboratoire.
13. Perdu plus de 500 mL de sang dans les 56 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
14. Indice de masse corporelle (IMC) > 38 kg/m2.
15. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
16. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années à l'exception du carcinome basocellulaire.
17. Femme en âge de procréer.
18. Antécédents d'hypersensibilité aux antagonistes des récepteurs H2.
19. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical du commanditaire, rend le sujet impropre à l'inscription.