Estudio de fase 1b/2, abierto, dosis repetida, aumento de dosis de la inyección de ND-L02-s0201 en sujetos con fibrosis moderada a extensa (METAVIR F3-4)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer entre 18 y 75 años
2. Diagnóstico de fibrosis hepática METAVIR F3-4 determinado por biopsia hepática realizada dentro de los 12 meses anteriores a la selección (Cohorte 1) o en la biopsia previa a la dosis dentro de las 6 semanas anteriores al tratamiento (Cohortes 2 y 3)
3. Función hepática sintética adecuada y estable (albúmina ≥ 3 g/dL, índice internacional normalizado [INR] ≤ 1,4 x límite superior de la normalidad [LSN] y estable por antecedentes médicos).
4. Función hepática adecuada y estable medida por fosfatasa alcalina (ALP), alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST), gamma glutamato transferasa (GGTP) y bilirrubina total (ALT/AST ≤ 5 x ULN, ALP ≤ 4 x ULN , GGTP ≤ 4 x LSN, bilirrubina ≤ 2x LSN y estable por antecedentes médicos).
5. Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm3, hemoglobina ≥ 10 g/dL y recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3000/µL.
6. Sin signos de enfermedad hepática descompensada (ascitis, encefalopatía hepática o hemorragia por várices).
7. Sin anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.
8. Ninguna otra condición médica intercurrente o infecciones consideradas clínicamente significativas por el Investigador.
9. Las evaluaciones de laboratorio clínico están dentro de los límites de laboratorio de los valores normales o el investigador no las considera clínicamente significativas.
10. Los niveles de vitamina A en la selección deben ser inferiores o iguales al límite superior normal (ULN 95 µg/dL o 3,32 µmol/L).
11. Cualquier sujeto masculino, si es sexualmente activo, acepta usar técnicas anticonceptivas de barrera como se define en el protocolo. Si es mujer, el sujeto debe ser de edad no fértil como se define en el protocolo.
12. Los sujetos que abusan de sustancias activas pueden inscribirse a discreción del investigador principal.
13. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio y el programa de visitas, incluidas las visitas de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad o condición que, a juicio del Investigador, pueda comprometer el sistema hematológico, cardiovascular, pulmonar, renal, gastrointestinal, hepático, esquelético o nervioso central; u otras condiciones que puedan interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de ND L02 s0201, o que pondrían al sujeto en mayor riesgo.
2. En terapia en curso para VHC/VHB, o recibió terapia para VHC/VHB dentro de las 12 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
3. En tratamiento con interferón para cualquier enfermedad o recibido tratamiento con interferón para cualquier enfermedad en las 12 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
4. Antecedentes de enfermedad ósea, incluidas osteoporosis y osteomalacia, enfermedad ósea de Paget o antecedentes de fracturas inexplicables o fracturas después de un traumatismo mínimo.
5. Alfafetoproteína (AFP) ≥ 50 ng/ml o signos de anomalía o carcinoma hepatocelular en la ecografía del hígado.
6. Niveles de antígeno carcinoembrionario (CEA) por encima del LSN.
7. Los resultados de las pruebas de laboratorio incluyen valores anormales que el investigador considera clínicamente significativos.
8. Participó en un estudio de intervención concurrente y la última intervención se produjo dentro de las 12 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
9. Tomado suplementos de vitamina A o vitamina D o multivitaminas que contienen vitamina A o vitamina D entre la visita de selección y la administración del fármaco del estudio.
10. Antecedentes, en los últimos 2 años, de abuso de alcohol, enfermedad mental significativa o dependencia física de cualquier opioide.
11. Venas inadecuadas para venopunción repetida o infusión IV (p. ej., venas que son difíciles de localizar, acceder o puncionar; venas con tendencia a romperse durante o después de la punción).
12. Recibió tratamiento reciente con terapias alternativas que, en opinión del investigador, podrían confundir las evaluaciones clínicas o de laboratorio.
13. Pérdida de más de 500 ml de sangre en los 56 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
14. Índice de masa corporal (IMC) > 38 kg/m2.
15. Antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
16. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma de células basales.
17. Mujer en edad fértil.
18. Antecedentes de hipersensibilidad a los antagonistas de los receptores H2.
19. Cualquier otro motivo que, a juicio del Investigador o del Monitor Médico del Patrocinador, haga que el sujeto no sea apto para la inscripción.