Phase 1b/2, Open Label, Wiederholungsdosis, Dosiseskalationsstudie zur Injektion von ND-L02-s0201 bei Patienten mit mittelschwerer bis ausgedehnter Fibrose (METAVIR F3-4)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich zwischen 18 und 75 Jahren
2. Diagnose einer hepatischen Fibrose von METAVIR F3-4, bestimmt durch eine Leberbiopsie, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde (Kohorte 1) oder bei der Biopsie vor der Dosisgabe innerhalb von 6 Wochen vor der Behandlung (Kohorte 2 und 3)
3. Angemessene und stabile synthetische Leberfunktion (Albumin ≥ 3 g/dl, international normalisiertes Verhältnis [INR] ≤ 1,4 x Obergrenze des Normalwerts [ULN] und stabil nach Vorgeschichte).
4. Angemessene und stabile Leberfunktion, gemessen durch alkalische Phosphatase (ALP), Alanintransaminase (ALT), Aspartattransaminase (AST), Gammaglutamattransferase (GGTP) und Gesamtbilirubin (ALT/AST ≤ 5 x ULN, ALP ≤ 4 x ULN). , GGTP ≤ 4 x ULN, Bilirubin ≤ 2 x ULN und stabil nach Vorgeschichte).
5. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3, Hämoglobin ≥ 10 g/dl und Leukozytenzahl (WBC) > 3000/µl.
6. Keine Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung (Aszites, hepatische Enzephalopathie oder Varizenblutung).
7. Keine klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG).
8. Keine anderen interkurrenten Erkrankungen oder Infektionen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen wurden.
9. Klinische Laborbeurteilungen liegen innerhalb der Laborgrenzen der Normalwerte oder werden vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant angesehen.
10. Die Vitamin-A-Spiegel beim Screening müssen kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalwerts sein (ULN 95 µg/dL oder 3,32 µmol/L).
11. Jeder männliche Proband, wenn er sexuell aktiv ist, stimmt zu, Barriere-Verhütungstechniken zu verwenden, wie im Protokoll definiert. Wenn weiblich, muss das Subjekt ein nicht gebärfähiges Potenzial haben, wie im Protokoll definiert.
12. Subjekte, die Wirkstoffmissbraucher sind, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.
13. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren und den Besuchsplan einzuhalten, einschließlich Nachsorgebesuche.

Ausschlusskriterien:

1. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers das hämatologische, kardiovaskuläre, pulmonale, renale, gastrointestinale, hepatische, Skelett- oder zentrale Nervensystem beeinträchtigen könnte; oder andere Bedingungen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von ND L02 s0201 beeinträchtigen oder das Subjekt einem erhöhten Risiko aussetzen würden.
2. Bei laufender Therapie gegen HCV/HBV oder innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Therapie gegen HCV/HBV erhalten.
3. Auf Interferontherapie für irgendeine Krankheit oder erhaltene Interferontherapie für irgendeine Krankheit innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
4. Vorgeschichte von Knochenerkrankungen, einschließlich Osteoporose und Osteomalazie, Paget-Knochenkrankheit oder Vorgeschichte von ungeklärten Frakturen oder Frakturen nach minimalem Trauma.
5. Alpha-Fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml oder Anzeichen einer Anomalie oder eines hepatozellulären Karzinoms bei einer Ultraschalluntersuchung der Leber.
6. Karzinoembryonales Antigen (CEA)-Spiegel über dem ULN.
7. Die Labortestergebnisse umfassen anormale Werte, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden.
8. Teilnahme an einer gleichzeitigen Interventionsstudie, wobei die letzte Intervention innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments stattfand.
9. Eingenommene Vitamin-A- oder Vitamin-D-Präparate oder Multivitamine, die Vitamin A oder Vitamin D zwischen dem Screening-Besuch und der Verabreichung des Studienmedikaments enthalten.
10. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, erheblicher psychischer Erkrankung oder körperlicher Abhängigkeit von einem Opioid innerhalb der letzten 2 Jahre.
11. Venen, die für eine wiederholte Venenpunktion oder intravenöse Infusion ungeeignet sind (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, zugänglich oder zu punktieren sind; Venen, die während oder nach der Punktion zum Platzen neigen).
12. Kürzlich mit alternativen Therapien behandelt, die nach Ansicht des Ermittlers möglicherweise klinische oder Laborbewertungen verfälschen könnten.
13. Mehr als 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments verloren.
14. Body-Mass-Index (BMI) > 38 kg/m2.
15. Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom verbundenen Krankheit (AIDS).
16. Bösartige Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms.
17. Frau im gebärfähigen Alter.
18. Geschichte der Überempfindlichkeit gegen H2-Rezeptor-Antagonisten.
19. Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors des Sponsors den Probanden für die Aufnahme ungeeignet macht.