Studio di fase 1b/2, in aperto, dose ripetuta, aumento della dose dell'iniezione di ND-L02-s0201 in soggetti con fibrosi da moderata a estesa (METAVIR F3-4)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina tra i 18 ei 75 anni
2. Diagnosi di fibrosi epatica METAVIR F3-4 determinata dalla biopsia epatica eseguita entro 12 mesi prima dello screening (Coorte 1) o alla biopsia pre-dose entro 6 settimane prima del trattamento (Coorti 2 e 3)
3. Funzionalità epatica sintetica adeguata e stabile (albumina ≥ 3 g/dL, rapporto normalizzato internazionale [INR] ≤ 1,4 x limite superiore della norma [ULN] e stabile in base all'anamnesi medica precedente).
4. Funzionalità epatica adeguata e stabile misurata da fosfatasi alcalina (ALP), alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST), gamma glutammato transferasi (GGTP) e bilirubina totale (ALT/AST ≤ 5 x ULN, ALP ≤ 4 x ULN , GGTP ≤ 4 x ULN, bilirubina ≤ 2 x ULN e stabile in base all'anamnesi medica precedente).
5. Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3, emoglobina ≥ 10 g/dL e conta leucocitaria (WBC) > 3000/µL.
6. Nessun segno di malattia epatica scompensata (ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici).
7. Nessuna anomalia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG).
8. Nessun'altra condizione medica o infezione intercorrente considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
9. Le valutazioni cliniche di laboratorio rientrano nei limiti di laboratorio dei valori normali o non sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore.
10. I livelli di vitamina A allo screening devono essere inferiori o uguali al limite superiore della norma (ULN 95 µg/dL o 3,32 µmol/L).
11. Qualsiasi soggetto di sesso maschile, se sessualmente attivo, accetta di utilizzare tecniche contraccettive di barriera come definito nel protocollo. Se femmina, il soggetto deve essere potenzialmente non fertile come definito nel protocollo.
12. I soggetti che abusano di sostanze attive possono essere arruolati a discrezione del Principal Investigator.
13. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure dello studio e il programma delle visite, comprese le visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, possa compromettere il sistema ematologico, cardiovascolare, polmonare, renale, gastrointestinale, epatico, scheletrico o nervoso centrale; o altre condizioni che possono interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di ND L02 s0201, o esporrebbe il soggetto a un rischio maggiore.
2. - In terapia in corso per HCV/HBV o in terapia per HCV/HBV nelle 12 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
3. - In terapia con interferone per qualsiasi malattia o terapia con interferone ricevuta per qualsiasi malattia entro 12 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
4. Anamnesi di malattia ossea, tra cui osteoporosi e osteomalacia, malattia ossea di Paget o una storia di fratture o fratture inspiegabili dopo un trauma minimo.
5. Alfa-fetoproteina (AFP) ≥ 50 ng/mL o segni di anomalia o carcinoma epatocellulare all'esame ecografico del fegato.
6. Livelli di antigene carcinoembrionale (CEA) superiori all'ULN.
7. I risultati dei test di laboratorio includono valori anormali considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore.
8. Partecipazione a uno studio interventistico simultaneo con l'ultimo intervento avvenuto entro 12 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
9. Assunzione di integratori di vitamina A o vitamina D o multivitaminici che contengono vitamina A o vitamina D tra la visita di screening e la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
10. Storia, negli ultimi 2 anni, di abuso di alcol, malattia mentale significativa o dipendenza fisica da qualsiasi oppioide.
11. Vene non idonee a ripetute venipunture o infusioni EV (p. es., vene difficili da localizzare, accedere o perforare; vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura).
12. Ricevuto un trattamento recente con terapie alternative che, a parere dello sperimentatore, potrebbero potenzialmente confondere le valutazioni cliniche o di laboratorio.
13. Perso più di 500 ml di sangue entro 56 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
14. Indice di massa corporea (BMI) > 38 kg/m2.
15. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
16. Storia di malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare.
17. Donna in età fertile.
18. Storia di ipersensibilità agli antagonisti del recettore H2.
19. Qualsiasi altro motivo che, a giudizio dello Sperimentatore o del Monitor Medico dello Sponsor, renda il soggetto non idoneo all'arruolamento.