Faza 1b/2, badanie otwarte, powtarzanie dawki, zwiększanie dawki ND-L02-s0201 iniekcji u pacjentów ze zwłóknieniem umiarkowanym do rozległego (METAVIR F3-4)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat
2. Rozpoznanie zwłóknienia wątroby METAVIR F3-4 stwierdzone na podstawie biopsji wątroby wykonanej w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (kohorta 1) lub biopsji wykonanej przed podaniem dawki w ciągu 6 tygodni przed leczeniem (kohorty 2 i 3)
3. Odpowiednia i stabilna syntetyczna czynność wątroby (albumina ≥ 3 g/dl, międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] ≤ 1,4 x górna granica normy [GGN] i stabilna na podstawie wcześniejszego wywiadu).
4. Odpowiednia i stabilna czynność wątroby mierzona za pomocą fosfatazy alkalicznej (ALP), transaminazy alaninowej (ALT), transaminazy asparaginianowej (AST), transferazy gamma-glutaminianowej (GGTP) i bilirubiny całkowitej (ALT/AST ≤ 5 x GGN, ALP ≤ 4 x GGN , GGTP ≤ 4 x GGN, bilirubina ≤ 2 x GGN i stabilna na podstawie wcześniejszego wywiadu).
5. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3, hemoglobina ≥ 10 g/dl i liczba białych krwinek (WBC) > 3000/µl.
6. Brak objawów niewyrównanej choroby wątroby (wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub krwawienie z żylaków).
7. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG).
8. Brak innych współistniejących schorzeń lub infekcji uznanych przez Badacza za istotne klinicznie.
9. Kliniczne oceny laboratoryjne mieszczą się w laboratoryjnych granicach wartości prawidłowych lub nie są uważane przez badacza za istotne klinicznie.
10. Poziom witaminy A podczas badania przesiewowego musi być niższy lub równy górnej granicy normy (GGN 95 µg/dl lub 3,32 µmol/l).
11. Każdy mężczyzna, jeśli jest aktywny seksualnie, zgadza się na stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji określonych w protokole. W przypadku kobiet podmiot musi być w wieku rozrodczym, zgodnie z definicją zawartą w protokole.
12. Osoby, które nadużywają substancji czynnych, mogą zostać wpisane według uznania kierownika badań.
13. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania procedur badania i harmonogramu wizyt, w tym wizyt kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii Badacza może zagrażać układowi hematologicznemu, sercowo-naczyniowemu, płucnemu, nerkowemu, żołądkowo-jelitowemu, wątrobowemu, szkieletowemu lub ośrodkowemu układowi nerwowemu; lub inne stany, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie ND L02 s0201 lub narażać osobnika na zwiększone ryzyko.
2. Trwające leczenie HCV/HBV lub leczenie HCV/HBV w ciągu 12 tygodni przed podaniem badanego leku.
3. Podczas terapii interferonem z powodu dowolnej choroby lub otrzymywał leczenie interferonem z powodu dowolnej choroby w ciągu 12 tygodni przed podaniem badanego leku.
4. Historia chorób kości, w tym osteoporoza i osteomalacja, choroba Pageta kości lub historia niewyjaśnionych złamań lub złamań po minimalnym urazie.
5. Alfa-fetoproteina (AFP) ≥ 50 ng/ml lub objawy nieprawidłowości lub raka wątrobowokomórkowego w badaniu ultrasonograficznym wątroby.
6. Stężenie antygenu rakowo-płodowego (CEA) powyżej GGN.
7. Wyniki badań laboratoryjnych obejmują nieprawidłowe wartości uznane przez Badacza za klinicznie istotne.
8. Uczestniczyli w równoległym badaniu interwencyjnym, w którym ostatnia interwencja miała miejsce w ciągu 12 tygodni przed podaniem badanego leku.
9. Przyjmowanie suplementów witaminy A lub witaminy D lub multiwitamin zawierających witaminę A lub witaminę D między wizytą przesiewową a podaniem badanego leku.
10. Historia w ciągu ostatnich 2 lat nadużywania alkoholu, poważnej choroby psychicznej lub fizycznego uzależnienia od jakiegokolwiek opioidu.
11. Żyły nieodpowiednie do wielokrotnego wkłucia dożylnego lub infuzji dożylnej (np. żyły trudne do zlokalizowania, dostępu lub nakłucia; żyły z tendencją do pękania podczas lub po nakłuciu).
12. Otrzymał niedawno leczenie alternatywnymi terapiami, które w opinii Badacza mogłyby potencjalnie zakłócić ocenę kliniczną lub laboratoryjną.
13. Utrata ponad 500 ml krwi w ciągu 56 dni przed podaniem badanego leku.
14. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 38 kg/m2.
15. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub choroby związanej z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
16. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego.
17. Kobieta w wieku rozrodczym.
18. Historia nadwrażliwości na antagonistów receptora H2.
19. Każdy inny powód, który w opinii Badacza lub Monitora Medycznego Sponsora sprawia, że ​​badany nie nadaje się do rejestracji.