Фаза 1b/2, открытое исследование, повторная доза, исследование повышения дозы инъекции ND-L02-s0201 у субъектов с фиброзом от умеренной до выраженной степени (METAVIR F3-4)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина от 18 до 75 лет
2. Диагноз фиброза печени METAVIR F3-4, установленный биопсией печени, выполненной в течение 12 месяцев до скрининга (группа 1) или при биопсии перед введением дозы в течение 6 недель до лечения (группы 2 и 3)
3. Адекватная и стабильная синтетическая функция печени (альбумин ≥ 3 г/дл, международное нормализованное отношение [МНО] ≤ 1,4 x верхний предел нормы [ВГН] и стабильная по предшествующей истории болезни).
4. Адекватная и стабильная функция печени по показателям щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутаматтрансферазы (ГГТП) и общего билирубина (АЛТ/АСТ ≤ 5 х ВГН, ЩФ ≤ 4 х ВГН). , GGTP ≤ 4 x ULN, билирубин ≤ 2 x ULN и стабильный по предшествующей истории болезни).
5. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3, гемоглобин ≥ 10 г/дл и количество лейкоцитов (WBC) > 3000/мкл.
6. Отсутствие признаков декомпенсированного заболевания печени (асцит, печеночная энцефалопатия или кровотечение из варикозно расширенных вен).
7. Клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях нет.
8. Никаких других интеркуррентных заболеваний или инфекций, которые Исследователь считает клинически значимыми.
9. Клинические лабораторные оценки находятся в лабораторных пределах нормальных значений или не считаются исследователем клинически значимыми.
10. Уровни витамина А при скрининге должны быть меньше или равны верхнему пределу нормы (ВГН 95 мкг/дл или 3,32 мкмоль/л).
11. Любой субъект мужского пола, если он сексуально активен, соглашается использовать методы барьерной контрацепции, как определено в протоколе. Если женщина, субъект не должен иметь детородного потенциала, как это определено в протоколе.
12. Субъекты, злоупотребляющие активными веществами, могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя.
13. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования и график посещений, включая последующие посещения.

Критерий исключения:

1. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу гематологическую, сердечно-сосудистую, легочную, почечную, желудочно-кишечную, печеночную, скелетную или центральную нервную систему; или другие состояния, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению ND L02 s0201 или подвергнуть субъекта повышенному риску.
2. При продолжающейся терапии ВГС/ВГВ или получавшей терапию ВГС/ВГВ в течение 12 недель до введения исследуемого препарата.
3. На терапии интерфероном по поводу любого заболевания или получали терапию интерфероном по поводу любого заболевания в течение 12 недель до введения исследуемого препарата.
4. Заболевания костей в анамнезе, включая остеопороз и остеомаляцию, болезнь Педжета костей или наличие в анамнезе необъяснимых переломов или переломов после минимальной травмы.
5. Альфа-фетопротеин (АФП) ≥ 50 нг/мл или признаки патологии или гепатоцеллюлярной карциномы при ультразвуковом исследовании печени.
6. Уровни карциноэмбрионального антигена (СЕА) выше ВГН.
7. Результаты лабораторных исследований включают аномальные значения, которые Исследователь считает клинически значимыми.
8. Участвовал в параллельном интервенционном исследовании, последнее вмешательство проводилось в течение 12 недель до введения исследуемого препарата.
9. Принимал добавки с витамином А или витамином D или поливитамины, содержащие витамин А или витамин D, между скрининговым визитом и приемом исследуемого препарата.
10. Злоупотребление алкоголем, серьезное психическое заболевание или физическая зависимость от любого опиоида в анамнезе за последние 2 года.
11. Вены, непригодные для повторной венепункции или внутривенного вливания (например, вены, которые трудно найти, получить доступ или проколоть; вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции).
12. Недавнее лечение с использованием альтернативных методов лечения, которые, по мнению исследователя, потенциально могут исказить клинические или лабораторные оценки.
13. Потеря более 500 мл крови в течение 56 дней до введения исследуемого препарата.
14. Индекс массы тела (ИМТ) > 38 кг/м2.
15. История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевания, связанного с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
16. История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака.
17. Женщина детородного возраста.
18. Гиперчувствительность к антагонистам Н2-рецепторов в анамнезе.
19. Любая другая причина, которая, по мнению Исследователя или Медицинского монитора Спонсора, делает субъекта непригодным для регистрации.