Vaihe 1b/2, avoin etiketti, toistuva annos, annoksen eskalaatiotutkimus ND-L02-s0201-injektiosta potilailla, joilla on kohtalainen tai laaja fibroosi (METAVIR F3-4)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18-75 vuotta
2. METAVIR F3-4 -maksafibroosin diagnoosi määritetty maksabiopsialla 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa (kohortti 1) tai annosta edeltävässä biopsiassa 6 viikon sisällä ennen hoitoa (kohortit 2 ja 3)
3. Riittävä ja vakaa synteettinen maksan toiminta (albumiini ≥ 3 g/dl, kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] ≤ 1,4 x normaalin yläraja [ULN] ja vakaa aiemman sairauden perusteella).
4. Riittävä ja vakaa maksan toiminta mitattuna alkalisella fosfataasilla (ALP), alaniinitransaminaasilla (ALT), aspartaattitransaminaasilla (AST), gammaglutamaattitransferaasilla (GGTP) ja kokonaisbilirubiinilla (ALT/AST ≤ 5 x ULN, ALP ≤ 4 x ULN , GGTP ≤ 4 x ULN, bilirubiini ≤ 2 x ULN ja vakaa aiemman sairaushistorian perusteella).
5. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3, hemoglobiini ≥ 10 g/dl ja valkosolujen määrä (WBC) > 3000/µL.
6. Ei merkkejä dekompensoidusta maksasairaudesta (askites, hepaattinen enkefalopatia tai suonitulehdus).
7. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa (EKG).
8. Ei muita samanaikaisia ​​sairauksia tai infektioita, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
9. Kliiniset laboratorioarviot ovat normaaliarvojen laboratoriorajojen sisällä tai tutkijan mielestä ne eivät ole kliinisesti merkittäviä.
10. A-vitamiinipitoisuuksien on oltava seulonnassa pienempiä tai yhtä suuria kuin normaalin yläraja (ULN 95 µg/dl tai 3,32 µmol/L).
11. Jokainen miespuolinen koehenkilö, jos hän on seksuaalisesti aktiivinen, suostuu käyttämään protokollassa määriteltyjä esteehkäisytekniikoita. Jos koehenkilö on nainen, hänen on oltava ei-hedelmöittyvä, kuten pöytäkirjassa on määritelty.
12. Koehenkilöt, jotka ovat vaikuttavien aineiden väärinkäyttäjiä, voidaan ottaa tutkimusryhmään päätutkijan harkinnan mukaan.
13. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja vierailuaikataulua, mukaan lukien seurantakäynnit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa hematologisen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, keuhkojen, munuaisten, maha-suolikanavan, maksan, luuston tai keskushermoston; tai muut olosuhteet, jotka voivat häiritä ND L02 s0201:n imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai saattaisivat potilaan suurentuneen riskin.
2. HCV/HBV-hoitoa tai saanut HCV/HBV-hoitoa 12 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
3. Interferonihoito minkä tahansa sairauden hoitoon tai interferonihoitoa mihin tahansa sairauteen 12 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
4. Aiempi luusairaus, mukaan lukien osteoporoosi ja osteomalasia, Pagetin luusairaus tai selittämättömät murtumat tai murtumat vähäisen trauman jälkeen.
5. Alfafetoproteiini (AFP) ≥ 50 ng/ml tai merkkejä poikkeavuudesta tai hepatosellulaarisesta karsinoomasta maksan ultraäänitutkimuksessa.
6. Karsinoembryonisen antigeenin (CEA) tasot ylittävät ULN.
7. Laboratoriotestitulokset sisältävät poikkeavia arvoja, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
8. Osallistui samanaikaiseen interventiotutkimukseen, jossa viimeinen interventio tapahtui 12 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
9. Otettu A-vitamiini- tai D-vitamiinilisät tai A- tai D-vitamiinia sisältävät monivitamiinit seulontakäynnin ja tutkimuslääkkeen antamisen välillä.
10. Viimeisten 2 vuoden aikana esiintynyt alkoholin väärinkäyttö, vakava mielisairaus tai fyysinen riippuvuus opioideista.
11. Laskimot, jotka eivät sovellu toistuvaan laskimopunktioon tai suonensisäiseen infuusioon (esim. suonet, joita on vaikea paikantaa, saada käsiksi tai puhkaista; suonet, joilla on taipumus repeytyä pistoksen aikana tai sen jälkeen).
12. Hän on saanut äskettäin hoitoa vaihtoehtoisilla hoidoilla, jotka tutkijan mielestä voivat mahdollisesti sekoittaa kliinisiä tai laboratorioarvioita.
13. Menetti yli 500 ml verta 56 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
14. Painoindeksi (BMI) > 38 kg/m2.
15. Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus (AIDS).
16. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää.
17. Hedelmällisessä iässä oleva nainen.
18. Aiempi yliherkkyys H2-reseptoriantagonisteille.
19. Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan tai sponsorin lääketieteellisen tarkkailijan näkemyksen mukaan tekee tutkittavasta sopimattoman rekisteröitäväksi.