Fas 1b/2, öppen etikett, upprepad dos, dosökningsstudie av ND-L02-s0201-injektion hos försökspersoner med måttlig till omfattande fibros (METAVIR F3-4)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna mellan 18 och 75 år
2. Diagnos av METAVIR F3-4 leverfibros fastställd genom leverbiopsi utförd inom 12 månader före screening (kohort 1) eller vid biopsi före dos inom 6 veckor före behandling (kohort 2 och 3)
3. Tillräcklig och stabil syntetisk leverfunktion (albumin ≥ 3 g/dL, internationellt normaliserat förhållande [INR] ≤ 1,4 x övre normalgräns [ULN] och stabil enligt tidigare medicinsk historia).
4. Tillräcklig och stabil leverfunktion mätt med alkaliskt fosfatas (ALP), alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST), gammaglutamattransferas (GGTP) och totalt bilirubin (ALT/AST ≤ 5 x ULN, ALP ≤ 4 x ULN GGTP ≤ 4 x ULN, bilirubin ≤ 2x ULN och stabil enligt tidigare medicinsk historia).
5. Trombocytantal ≥ 75 000/mm3, hemoglobin ≥ 10 g/dL och antal vita blodkroppar (WBC) > 3 000/µL.
6. Inga tecken på dekompenserad leversjukdom (ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blödning).
7. Inga kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avledningselektrokardiogram (EKG).
8. Inga andra interkurrenta medicinska tillstånd eller infektioner anses vara kliniskt signifikanta av utredaren.
9. Kliniska laboratoriebedömningar ligger inom laboratoriegränserna för normala värden eller anses inte vara kliniskt signifikanta av utredaren.
10. Vitamin A-nivåer vid screening måste vara mindre än eller lika med den övre normalgränsen (ULN 95 µg/dL eller 3,32 µmol/L).
11. Alla manliga försökspersoner, om de är sexuellt aktiva, samtycker till att använda barriärpreventivmetoder enligt definitionen i protokollet. Om hon är kvinna måste patienten vara i icke-fertil ålder enligt definitionen i protokollet.
12. Försökspersoner som missbrukar aktiva substanser kan registreras efter huvudutredarens gottfinnande.
13. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurerna och besöksschemat, inklusive uppföljningsbesök.

Exklusions kriterier:

1. Alla sjukdomar eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra det hematologiska, kardiovaskulära, lung-, njur-, gastrointestinala, lever-, skelett- eller centrala nervsystemet; eller andra tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av ND L02 s0201, eller som skulle utsätta patienten för ökad risk.
2. På pågående behandling för HCV/HBV, eller fått behandling för HCV/HBV inom 12 veckor före administrering av studieläkemedlet.
3. På interferonterapi för någon sjukdom eller mottagit interferonterapi för någon sjukdom inom 12 veckor före administrering av studieläkemedlet.
4. Anamnes på bensjukdom, inklusive osteoporos och osteomalaci, Pagets bensjukdom eller en historia av oförklarliga frakturer eller frakturer efter minimalt trauma.
5. Alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml eller tecken på abnormitet eller hepatocellulärt karcinom vid ultraljudsundersökning av levern.
6. Carcinoembryonala antigennivåer (CEA) över ULN.
7. Laboratorietestresultat inkluderar onormala värden som av utredaren anses vara kliniskt signifikanta.
8. Deltog i en samtidig interventionsstudie där den sista interventionen inträffade inom 12 veckor före administrering av studieläkemedlet.
9. Har tagit A-vitamin eller D-vitamintillskott eller multivitaminer som innehåller A- eller D-vitamin mellan screeningbesöket och administreringen av studieläkemedlet.
10. Historik, inom de senaste 2 åren, av alkoholmissbruk, betydande psykisk sjukdom eller fysiskt beroende av någon opioid.
11. Vener som är olämpliga för upprepad venpunktion eller IV-infusion (t.ex. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera, vener med en tendens att brista under eller efter punktering).
12. Fick nyligen behandling med alternativa terapier, som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna förvirra kliniska eller laboratoriebedömningar.
13. Förlorade mer än 500 ml blod inom 56 dagar före administrering av studieläkemedlet.
14. Body mass index (BMI) > 38 kg/m2.
15. Historik med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvad immunbristsyndrom-relaterad sjukdom (AIDS).
16. Historik av malignitet under de senaste 5 åren med undantag för basalcellscancer.
17. Kvinna i fertil ålder.
18. Historik med överkänslighet mot H2-receptorantagonister.
19. Alla andra skäl som, enligt utredarens eller sponsorns medicinska monitor, gör ämnet olämpligt för inskrivning.