骨髄異形成症候群患者における選択的核輸出阻害剤 (SINE) セリネクソール (KPT-330)

包含基準:

• 連邦、地方、および機関のガイドラインに従った書面によるインフォームド・コンセント
• 年齢 18 歳以上
• 低メチル化剤（デシタビンまたは5-アザシチジン）に対して難治性（一次または獲得耐性）の骨髄異形成症候群を有する患者。 以前のデシタビンまたは SGI-110 の 1 か月サイクルを少なくとも 4 回、または 5-アザシチジンの 1 か月サイクルを 6 回（必要なサイクル数を完了する前に患者に進行性の疾患がある場合を除き、IV、皮下、または経口投与が必要です。）
• 組織学的に骨髄異形成症候群の診断が確認され、FAB または WHO 分類システムのサブタイプの基準を任意の IPSS スコアで満たしている。
• 同種幹細胞移植後に再発した MDS 患者は、包含基準 3 に定義されている幹細胞移植の前後に標準用量のデシタビンまたは 5-アザシチジンを投与された場合に適格です。
• 患者が以前に同種幹細胞移植を受けたことがある場合、移植後100日以上経過しており、グレード2以下の移植片対宿主病を患っている必要があります。
• すべての包含/除外基準が満たされている場合、以前の治療回数に上限はありません。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2
• エリスロポエチン（ダルベポエチン、エポエチンアルファ）の投与を受けている患者は、研究参加前の8週間に安定した用量を服用し、輸血必要量またはヘモグロビンレベルが安定している必要があります。
• C1D1前21日以内の適切な肝機能：総ビリルビンが正常上限値（ULN）の2倍未満、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2.5倍未満、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍未満。
• C1D1前21日以内の適切な腎機能：推定クレアチニンクリアランスが30mL/分以上（CockcroftとGaultの式を使用して計算）。
• 妊娠の可能性のある女性患者は、二重の避妊方法を使用し、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であることに同意する必要があり、男性患者は、妊娠の可能性のある女性と性行為を行う場合には、効果的な避妊手段を使用しなければなりません。 許容される避妊方法は、避妊フォーム付きコンドーム、経口避妊薬、埋め込み型または注射型避妊薬、避妊パッチ、子宮内避妊具、殺精子ジェル付きの隔膜、または外科的に不妊または閉経後の性的パートナーです。 男性患者と女性患者の両方について、研究期間中および最後の投与後 3 か月間は効果的な避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の患者。
• 化学療法、免疫療法、またはその他の抗がん療法がサイクル 1 日前 3 週間以内 1. ヒドロキシ尿素は、最初の投与の 72 時間前、およびベースラインの骨髄吸引が行われる少なくとも 24 時間前まで継続できます。
• 1日目の前4週間以内に大手術を行った場合。
• 症候性虚血として定義される不安定な心血管機能、制御されていない臨床的に重大な伝導異常（すなわち、抗不整脈薬中の心室頻拍は除外され、第1度房室ブロックまたは無症候性LAFB/RBBBは除外されない）、NYHAクラス≧3のうっ血性心不全（CHF）、または3か月以内の心筋梗塞（MI）。
• 初回投与前の1週間以内に抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の全身投与を必要とする制御不能な活動性感染症。予防的抗菌薬の使用は許可されています。
• HIV 血清陽性であることが知られています。
• 既知の活動性A型肝炎、B型肝炎、またはC型肝炎感染。またはHCV RNAまたはHBsAg（HBV表面抗原）陽性であることが知られている。
• 別の活動性悪性腫瘍を有する患者。 無症候性の疾患部位は活動性があるとはみなされません。 治療済みまたは未治療の疾患部位は、少なくとも 2 か月間安定しており、4 か月間治療を必要としないと予想される場合、不活性であるとみなされる場合があります。
• 胃腸管に重大な疾患や閉塞がある患者、または制御不能な嘔吐や下痢のある患者。
• ベースライン時（サイクル1日目1日前21日以内）にグレード2以上の末梢神経障害。
• -周期1日前の過去1年以内の発作、運動障害または脳血管障害の病歴1.
• 視力が著しく低下した黄斑変性症の患者、視力が著しく低下した患者（特定の病因がない）、または制御されていない緑内障の患者。
• 理想体重を大幅に下回る患者（BMI < 17）。
• 治療を妨げる可能性のある重篤な精神疾患または病状。