Selektywny inhibitor eksportu jądrowego (SINE) Selinexor (KPT-330) u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
• Wiek ≥18 lat
• Pacjenci z zespołami mielodysplastycznymi opornymi (pierwotna lub nabyta oporność) na środki hipometylujące (decytabinę lub 5-azacytydynę). Co najmniej 4 1-miesięczne cykle wcześniejszej decytabiny lub SGI-110 LUB 6 1-miesięcznych cykli 5-azacytydyny (wymagane są i.v., podskórnie lub doustnie, chyba że pacjent ma postępującą chorobę przed ukończeniem wymaganej liczby cykli.
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego, spełniające kryteria dla dowolnego podtypu w systemach klasyfikacji FAB lub WHO z dowolnym wynikiem IPSS.
• Pacjenci z MDS, u których doszło do nawrotu po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, kwalifikują się, jeśli otrzymali standardową dawkę decytabiny lub 5-azacytydyny przed lub po przeszczepie komórek macierzystych, jak określono w kryteriach włączenia 3.
• Jeśli pacjent przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, musi być u niego więcej niż 100 dni po przeszczepie i musi mieć chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia ≤ 2.
• Nie ma górnego limitu liczby wcześniejszych zabiegów, pod warunkiem spełnienia wszystkich kryteriów włączenia/wyłączenia.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacjenci otrzymujący erytropoetynę (darbepoetynę, epoetynę alfa) muszą otrzymywać stabilną dawkę i mieć stałe zapotrzebowanie na transfuzję lub stabilny poziom hemoglobiny w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania.
• Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 21 dni przed C1D1: bilirubina całkowita <2-krotność górnej granicy normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) <2,5-krotność GGN i aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5-krotność GGN.
• Odpowiednia czynność nerek w ciągu 21 dni przed C1D1: szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Dopuszczalnymi metodami antykoncepcji są prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub w zastrzykach, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie. Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
• Chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa ≤3 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1. Podawanie hydroksymocznika można kontynuować do 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki i co najmniej 24 godziny przed wykonaniem wyjściowej aspiracji szpiku kostnego;
• Poważna operacja w ciągu czterech tygodni przed Dniem 1;
• niestabilna czynność układu sercowo-naczyniowego definiowana jako objawowe niedokrwienie, niekontrolowane klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia (tj. wykluczenie częstoskurczu komorowego na lekach przeciwarytmicznych i nie wykluczenie bloku przedsionkowo-komorowego I stopnia lub bezobjawowego LAFB/RBBB), zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy NYHA ≥3, lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy;
• Niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki; Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych.
• Znany jako seropozytywny HIV;
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C; lub wiadomo, że są dodatnie pod względem HCV RNA lub HBsAg (antygen powierzchniowy HBV);
• Pacjenci z innym aktywnym nowotworem złośliwym. Bezobjawowe miejsca choroby nie są uważane za aktywne. Leczone lub nieleczone miejsca choroby można uznać za nieaktywne, jeśli są stabilne przez co najmniej 2 miesiące i nie oczekuje się, że będą wymagały leczenia przez 4 miesiące.
• Pacjenci ze znacznie zmienioną chorobą lub niedrożnością przewodu pokarmowego lub niekontrolowanymi wymiotami lub biegunką.
• Neuropatia obwodowa stopnia ≥2 na początku badania (w ciągu 21 dni przed 1. dniem 1. cyklu).
• Historia napadów padaczkowych, zaburzeń ruchu lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 1 lat przed cyklem 1 dzień 1.
• Pacjenci ze zwyrodnieniem plamki żółtej ze znacznie obniżoną ostrością wzroku, pacjenci ze znacznie obniżoną ostrością wzroku (bez specyficznej etiologii) lub niekontrolowaną jaskrą.
• Pacjenci, których masa ciała jest znacznie niższa od idealnej (BMI < 17).
• Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie.