- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02228525
Selektiver Inhibitor des nuklearen Exports (SINE) Selinexor (KPT-330) bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen
11. Februar 2022 aktualisiert von: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Eine Phase-II-Studie zum selektiven Inhibitor des nuklearen Exports (SINE) Selinexor (KPT-330) bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen
Der Zweck dieser Studie besteht darin, herauszufinden, ob Selinexor das Blutbild und die Knochenmarksfunktion bei Menschen mit Ihrem MDS-Typ verbessert.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
25
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den bundesstaatlichen, lokalen und institutionellen Richtlinien
- Alter ≥18 Jahre
- Patienten mit myelodysplastischen Syndromen, die refraktär (primäre oder erworbene Resistenz) gegenüber Hypomethylierungsmitteln (Decitabin oder 5-Azacytidin) sind. Mindestens 4 1-Monats-Zyklen vorheriges Decitabin oder SGI-110 ODER 6 1-Monats-Zyklen 5-Azacytidin (IV, subkutan oder oral) sind erforderlich, es sei denn, der Patient weist vor Abschluss der erforderlichen Anzahl von Zyklen eine fortschreitende Erkrankung auf.
- Histologisch bestätigte Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms, das die Kriterien für jeden Subtyp im FAB- oder WHO-Klassifizierungssystem mit beliebigem IPSS-Score erfüllt.
- Patienten mit MDS, die nach einer allogenen Stammzelltransplantation einen Rückfall erleiden, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie vor oder nach der Stammzelltransplantation eine Standarddosis Decitabin oder 5-Azacytidin erhalten haben, wie in Einschlusskriterien 3 definiert.
- Wenn sich der Patient zuvor einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen hat, muss die Transplantation mehr als 100 Tage zurückliegen und er muss an einer Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung ≤ Grad 2 leiden
- Es gibt keine Obergrenze für die Anzahl der Vorbehandlungen, sofern alle Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
- Patienten, die Erythropoetin (Darbepoetin, Epoetin alfa) erhalten, müssen in den 8 Wochen vor Studienbeginn eine stabile Dosis und einen stabilen Transfusionsbedarf oder einen stabilen Hämoglobinspiegel haben.
- Angemessene Leberfunktion innerhalb von 21 Tagen vor C1D1: Gesamtbilirubin <2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Asparataminotransferase (AST) <2,5-fache ULN und Alaninaminotransferase (ALT) <2,5-fache ULN.
- Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 21 Tagen vor C1D1: geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault.
- Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung zweier Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum vorweisen. Männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizidgel oder ein chirurgisch sterilisierter oder postmenopausaler Sexualpartner. Sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Patienten müssen während der gesamten Studie und drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die schwanger sind oder stillen;
- Chemotherapie oder Immuntherapie oder jede andere Krebstherapie ≤3 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1. Die Einnahme von Hydroxyharnstoff kann bis 72 Stunden vor der ersten Dosis und mindestens 24 Stunden vor der Durchführung der Knochenmarkpunktion zu Beginn der Behandlung fortgesetzt werden.
- Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor Tag 1;
- Instabile kardiovaskuläre Funktion, definiert als symptomatische Ischämie, unkontrollierte klinisch signifikante Reizleitungsstörungen (d. h. ventrikuläre Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen und AV-Block 1. Grades oder asymptomatischer LAFB/RBBB sind nicht ausgeschlossen), Herzinsuffizienz (CHF) der NYHA-Klasse ≥3, oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten;
- Unkontrollierte aktive Infektion, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert; Prophylaktische antimikrobielle Mittel sind zulässig.
- Bekanntermaßen HIV-seropositiv;
- Bekannte aktive Hepatitis A-, B- oder C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv auf HCV-RNA oder HBsAg (HBV-Oberflächenantigen);
- Patienten mit einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung. Asymptomatische Krankheitsherde gelten nicht als aktiv. Behandelte oder unbehandelte Krankheitsherde können als inaktiv betrachtet werden, wenn sie mindestens zwei Monate lang stabil sind und voraussichtlich vier Monate lang keine Therapie erforderlich ist.
- Patienten mit erheblich erkranktem oder verstopftem Magen-Darm-Trakt oder unkontrolliertem Erbrechen oder Durchfall.
- Periphere Neuropathie Grad ≥2 zu Studienbeginn (innerhalb von 21 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1).
- Vorgeschichte von Anfällen, Bewegungsstörungen oder zerebrovaskulären Unfällen innerhalb der letzten 1 Jahre vor Zyklus 1 Tag 1.
- Patienten mit Makuladegeneration mit deutlich verminderter Sehschärfe, Patienten mit deutlich verminderter Sehschärfe (keine spezifische Ätiologie) oder unkontrolliertem Glaukom.
- Patienten, die deutlich unter ihrem Idealgewicht liegen (BMI < 17).
- Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: selinexor (KPT-330)
Patienten mit myelodysplastischen Syndromen, die auf hypomethylierende Wirkstoffe (Decitabin oder 5-Azacytidin) nicht ansprechen, erhalten zwei Wochen lang zweimal wöchentlich orales Selinexor in einer Anfangsdosis von 60 mg, gefolgt von einer Woche ohne Therapie.
Bei Patienten, die von Selinexor profitieren, aber eine schlechte Verträglichkeit haben, sind Dosisreduktionen zulässig.
Nach Absetzen der Behandlung werden die Patienten etwa alle drei Monate vom Studienpersonal hinsichtlich ihres Überlebensstatus überwacht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beste Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: 2 Jahre
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Unter Verwendung eines zweistufigen Minimax-Designs nach Simon werden an dieser Studie maximal 20 Patienten teilnehmen.
Ein vorzeitiger Abbruch kann erfolgen, wenn bei den ersten 13 Patienten keine Reaktion beobachtet wird.
Wenn mindestens eine Reaktion beobachtet wird, wird der Versuch mit der maximalen Stichprobengröße fortgesetzt.
Am Ende der Studie gilt die Behandlungsstrategie bei dieser Patientengruppe als vielversprechend, wenn mindestens drei Patienten ansprechen.
Die Fehler vom Typ I und Typ II werden auf 0,10 festgelegt.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Antwortdauer
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Die Ansprechdauer wird bei Patienten berechnet, die mithilfe der Kaplan-Meier-Methode ein Ansprechen von HI, mCR, PR oder CR erreichen.
Die mittlere Ansprechdauer und das entsprechende 95 %-Konfidenzintervall werden geschätzt.
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2 Jahre
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Das Gesamtüberleben ab dem Zeitpunkt der Studieneinschreibung wird anhand der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Für die Studienpopulation werden Gesamtüberlebenskurven zusammen mit ausgewählten Quantilen und entsprechenden 95 %-Konfidenzintervallen des Überlebens angezeigt.
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2 Jahre
|
Teilnehmer wurden auf unerwünschte Ereignisse untersucht
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Die Sicherheit und Verträglichkeit von Selinexor und ST werden anhand arzneimittelbezogener UE-Berichte, körperlicher Untersuchungen und Laborsicherheitsbewertungen bewertet.
Für die Einstufung von UEs werden die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V4.03 verwendet.
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2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Virginia Klimek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
27. August 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
6. April 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
6. April 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. August 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. August 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
29. August 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. März 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Februar 2022
Zuletzt verifiziert
1. April 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 14-005
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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