골수이형성 증후군 환자의 선택적 핵 수출(SINE) Selinexor(KPT-330) 억제제

포함 기준:

• 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서
• 연령 ≥18세
• 골수형성이상증후군 환자 이전 데시타빈 또는 SGI-110의 1개월 주기 최소 4회 또는 5-아자시티딘의 1개월 주기 6회(IV, 피하 또는 경구는 필요한 주기 수를 완료하기 전에 환자가 진행성 질환을 갖지 않는 한 필요합니다.
• IPSS 점수가 있는 FAB 또는 WHO 분류 시스템의 모든 하위 유형에 대한 기준을 충족하는 골수이형성 증후군의 조직학적으로 확인된 진단.
• 동종 줄기 세포 이식 후 재발한 MDS 환자는 포함 기준 3에 정의된 대로 줄기 세포 이식 전후에 표준 용량의 데시타빈 또는 5-아자시티딘을 투여받은 경우 적격입니다.
• 환자가 이전에 동종 줄기세포 이식을 받은 적이 있는 경우, 이식 후 100일 이상이어야 하며 2등급 이하의 이식편대숙주병이 있어야 합니다.
• 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 이전 치료 횟수에 상한선이 없습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2
• 에리스로포이에틴(다베포에틴, 에포에틴 알파)을 받는 환자는 연구 시작 전 8주 동안 안정적인 용량과 안정적인 수혈 요구 사항 또는 헤모글로빈 수치를 유지해야 합니다.
• C1D1 이전 21일 이내에 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 2배, 아스파레이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < ULN의 2.5배 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < ULN의 2.5배.
• C1D1 이전 21일 이내에 적절한 신장 기능: Cockcroft 및 Gault의 공식을 사용하여 계산된 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min.
• 가임 여성 환자는 이중 피임법 사용에 동의해야 하고 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며, 남성 환자는 가임 여성과 성적으로 활발한 경우 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 피임용 폼이 포함된 콘돔, 경구용, 이식형 또는 주사형 피임제, 피임용 패치, 자궁 내 장치, 살정제 젤이 포함된 격막 또는 수술로 불임 수술을 받았거나 폐경기 이후의 성적 파트너입니다. 남성 및 여성 환자 모두에 대해 효과적인 피임법을 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 3개월 동안 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 임신 또는 수유중인 환자;
• 화학 요법 또는 면역 요법 또는 기타 항암 요법 주기 1일 3주 전 ≤ 1일. Hydroxyurea는 첫 투여 전 72시간까지 그리고 기준선 골수 흡인이 수행되기 최소 24시간 전까지 계속될 수 있습니다.
• 1일 전 4주 이내에 대수술;
• 증상이 있는 허혈로 정의되는 불안정한 심혈관 기능, 임상적으로 유의한 조절되지 않는 전도 이상(예: 항부정맥제에 대한 심실 빈맥은 제외되고 1도 AV 차단 또는 무증상 LAFB/RBBB는 제외되지 않음), NYHA Class ≥3의 울혈성 심부전(CHF), 또는 3개월 이내의 심근경색(MI);
• 첫 투여 전 1주 이내에 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 조절되지 않는 활동성 감염; 예방적 항균제는 허용됩니다.
• HIV 혈청 양성인 것으로 알려져 있습니다.
• 알려진 활동성 A, B 또는 C형 간염 감염; 또는 HCV RNA 또는 HBsAg(HBV 표면 항원)에 대해 양성인 것으로 알려짐;
• 다른 활동성 악성 종양이 있는 환자. 질병의 무증상 부위는 활동성으로 간주되지 않습니다. 치료되거나 치료되지 않은 질병 부위는 적어도 2개월 동안 안정적이고 4개월 동안 치료가 필요하지 않을 것으로 예상되는 경우 비활성으로 간주될 수 있습니다.
• 현저하게 질병이 있거나 위장관이 막혀 있거나 조절되지 않는 구토 또는 설사가 있는 환자.
• 기준선에서 등급 ≥2 말초 신경병증(주기 1일 1일 전 21일 이내).
• 주기 1일 1일 전 지난 1년 이내에 발작, 운동 장애 또는 뇌혈관 사고의 병력.
• 현저하게 시력이 저하된 황반변성 환자, 현저하게 시력이 저하된 환자(특이한 병인 없음) 또는 조절되지 않는 녹내장.
• 자신의 이상적인 체중보다 현저히 낮은 환자(BMI < 17)..
• 치료를 방해할 수 있는 심각한 정신과적 또는 의학적 상태.