Inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE) Selinexor (KPT-330) en pacientes con síndromes mielodisplásicos

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
• Edad ≥18 años
• Pacientes con Síndromes Mielodisplásicos refractarios (resistencia primaria o adquirida) a agentes hipometilantes (decitabina o 5-azacitidina). Se requieren al menos 4 ciclos de 1 mes de decitabina o SGI-110 previos O 6 ciclos de 1 mes de 5-azacitidina (IV, subcutánea u oral a menos que el paciente tenga una enfermedad progresiva antes de completar la cantidad requerida de ciclos).
• Diagnóstico confirmado histológicamente de un síndrome mielodisplásico, que cumpla con los criterios para cualquier subtipo en los sistemas de clasificación FAB o OMS con cualquier puntaje IPSS.
• Los pacientes con SMD que recaen después de un trasplante alogénico de células madre son elegibles si recibieron una dosis estándar de decitabina o 5-azacitidina antes o después del trasplante de células madre, según se define en los criterios de inclusión 3.
• Si el paciente se ha sometido previamente a un alotrasplante de células madre, debe tener más de 100 días después del trasplante y tener una enfermedad de injerto contra huésped de grado ≤ 2
• No existe un límite superior en el número de tratamientos previos siempre que se cumplan todos los criterios de inclusión/exclusión.
• Estado de desempeño de 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Los pacientes que reciben eritropoyetina (darbepoetina, epoetina alfa) deben tener una dosis estable y un requisito de transfusión o un nivel de hemoglobina estables durante las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Función hepática adecuada dentro de los 21 días previos a C1D1: bilirrubina total <2 veces el límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 veces ULN y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 veces ULN.
• Función renal adecuada dentro de los 21 días previos a C1D1: aclaramiento de creatinina estimado de ≥ 30 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, y los pacientes hombres deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. Los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica. Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia;
• Quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer ≤3 semanas antes del día 1 del ciclo 1. La hidroxiurea se puede continuar hasta 72 horas antes de la primera dosis y al menos 24 horas antes de que se realice la aspiración de médula ósea inicial;
• Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores al Día 1;
• Función cardiovascular inestable definida como isquemia sintomática, anomalías de la conducción clínicamente significativas no controladas (es decir, se excluye la taquicardia ventricular con antiarrítmicos y no se excluirá el bloqueo AV de primer grado o el LAFB/BRD asintomático), insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de NYHA Class ≥3, o infarto de miocardio (MI) dentro de los 3 meses;
• Infección activa no controlada que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de la semana anterior a la primera dosis; Se permiten los antimicrobianos profilácticos.
• Se sabe que es seropositivo al VIH;
• Infección conocida por hepatitis A, B o C activa; o se sabe que es positivo para HCV RNA o HBsAg (antígeno de superficie de HBV);
• Pacientes con otra malignidad activa. Los sitios asintomáticos de la enfermedad no se consideran activos. Los sitios de enfermedad tratados o no tratados pueden considerarse inactivos si son estables durante al menos 2 meses y no se espera que requieran terapia durante 4 meses.
• Pacientes con tracto gastrointestinal significativamente enfermo u obstruido o vómitos o diarrea no controlados.
• Neuropatía periférica de grado ≥2 al inicio (dentro de los 21 días anteriores al día 1 del ciclo 1).
• Antecedentes de convulsiones, trastornos del movimiento o accidente cerebrovascular en los últimos 1 años antes del día 1 del ciclo 1.
• Pacientes con degeneración macular con agudeza visual marcadamente disminuida, pacientes con agudeza visual marcadamente disminuida (sin etiología específica) o glaucoma no controlado.
• Pacientes que están significativamente por debajo de su peso corporal ideal (IMC < 17).
• Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento.