Selektiivinen ydinviennin estäjä (SINE) Selinexor (KPT-330) potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Ikä ≥18 vuotta
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä, joka on resistentti (primaarinen tai hankittu resistenssi) hypometyloiville aineille (desitabiini tai 5-atsasytidiini). Vähintään 4 1 kuukauden sykliä aikaisempaa desitabiinia tai SGI-110 TAI 6 1 kuukauden jaksoa 5-atsasytidiiniä (IV, ihonalainen tai suun kautta tarvitaan, ellei potilaalla ole etenevä sairaus ennen vaaditun määrän jaksoja).
• Histologisesti vahvistettu myelodysplastisen oireyhtymän diagnoosi, joka täyttää minkä tahansa alatyypin kriteerit FAB- tai WHO-luokitusjärjestelmissä millä tahansa IPSS-pisteellä.
• MDS-potilaat, jotka uusiutuvat allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet vakioannoksen desitabiinia tai 5-atsasytidiiniä ennen kantasolusiirtoa tai sen jälkeen sisällyttämiskriteerien 3 mukaisesti.
• Jos potilaalle on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto, hänen on oltava yli 100 päivää siirrosta ja hänellä on oltava ≤ asteen 2 graft versus-host -sairaus
• Aikaisempien hoitojen lukumäärällä ei ole ylärajaa, mikäli kaikki sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
• Erytropoietiinia (darbepoetiini, epoetiini alfa) saavien potilaiden on saatava vakaa annos ja heidän verensiirtotarvensa tai hemoglobiinitason on oltava vakaa 8 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Riittävä maksan toiminta 21 päivän aikana ennen C1D1:tä: kokonaisbilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), asparaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 kertaa ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta 21 päivän sisällä ennen C1D1:tä: arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min, laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on kirurgisesti steriloitu tai vaihdevuosien jälkeen. Sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
• Kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syöpähoito ≤3 viikkoa ennen kiertoa 1 päivä 1. Hydroksiurean käyttöä voidaan jatkaa 72 tuntia ennen ensimmäistä annosta ja vähintään 24 tuntia ennen luuytimen aspiraatiota;
• Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen päivää 1;
• Epästabiili sydän- ja verisuonitoiminta, joka määritellään oireelliseksi iskemiaksi, hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (eli: kammiotakykardia rytmihäiriölääkkeillä on poissuljettu ja 1. asteen AV-katkos tai oireeton LAFB/RBBB ei suljeta pois), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) NYHA-luokka ≥3 tai sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä;
• Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Ennaltaehkäisevät mikrobilääkkeet ovat sallittuja.
• tiedetään olevan HIV-seropositiivinen;
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia HCV-RNA:lle tai HBsAg:lle (HBV-pinta-antigeeni);
• Potilaat, joilla on toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain. Oireettomia tautikohtia ei pidetä aktiivisina. Hoidettuja tai käsittelemättömiä tautikohtia voidaan pitää inaktiivisina, jos ne ovat stabiileja vähintään 2 kuukauden ajan ja niiden ei odoteta tarvitsevan hoitoa 4 kuukauteen.
• Potilaat, joilla on merkittävästi sairas tai tukkeutunut maha-suolikanava tai hallitsematon oksentelu tai ripuli.
• Asteen ≥2 perifeerinen neuropatia lähtötilanteessa (21 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivä 1).
• Aiemmin kouristuksia, liikehäiriöitä tai aivoverisuonihäiriöitä viimeisen 1 vuoden aikana ennen kiertoa 1 päivä 1.
• Potilaat, joilla on silmänpohjan rappeuma, jonka näöntarkkuus on selvästi heikentynyt, potilaat, joilla on selvästi heikentynyt näöntarkkuus (ei erityistä etiologiaa) tai hallitsematon glaukooma.
• Potilaat, jotka ovat merkittävästi alle ihannepainonsa (BMI < 17).
• Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa.