Inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire (SINE) Selinexor (KPT-330) chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
• Âge ≥18 ans
• Patients atteints de syndromes myélodysplasiques réfractaires (résistance primaire ou acquise) aux agents hypométhylants (décitabine ou 5-azacytidine). Au moins 4 cycles de 1 mois de décitabine ou de SGI-110 OU 6 cycles de 1 mois de 5-azacytidine (IV, sous-cutanée ou orale sont nécessaires, sauf si le patient présente une maladie évolutive avant d'avoir terminé le nombre de cycles requis.
• Diagnostic histologiquement confirmé d'un syndrome myélodysplasique, répondant aux critères de tout sous-type dans les systèmes de classification FAB ou OMS avec n'importe quel score IPSS.
• Les patients atteints de SMD qui rechutent après une allogreffe de cellules souches sont éligibles s'ils ont reçu une dose standard de décitabine ou de 5-azacytidine avant ou après la greffe de cellules souches, tel que défini dans les critères d'inclusion 3.
• Si le patient a déjà subi une greffe de cellules souches allogéniques, il doit être âgé de plus de 100 jours après la greffe et avoir une maladie du greffon contre l'hôte de grade ≤ 2
• Il n'y a pas de limite supérieure au nombre de traitements antérieurs à condition que tous les critères d'inclusion/exclusion soient remplis.
• Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0-2
• Les patients recevant de l'érythropoïétine (darbépoétine, époétine alfa) doivent recevoir une dose stable et avoir des besoins transfusionnels ou un taux d'hémoglobine stables au cours des 8 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
• Fonction hépatique adéquate dans les 21 jours précédant C1D1 : bilirubine totale <2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) <2,5 fois la LSN et alanine aminotransférase (ALT) <2,5 fois la LSN.
• Fonction rénale adéquate dans les 21 jours précédant C1D1 : clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault.
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, et les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer. Les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le patch contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique. Pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes ;
• Chimiothérapie ou immunothérapie ou tout autre traitement anticancéreux ≤ 3 semaines avant le cycle 1 jour 1. L'hydroxyurée peut être poursuivie jusqu'à 72 heures avant la première dose et au moins 24 heures avant la réalisation de l'aspiration initiale de la moelle osseuse ;
• Chirurgie majeure dans les quatre semaines avant le jour 1 ;
• Fonction cardiovasculaire instable définie comme une ischémie symptomatique, des anomalies de la conduction cliniquement significatives non contrôlées (c'est-à-dire : la tachycardie ventriculaire sous antiarythmique est exclue et un bloc AV du 1er degré ou un LAFB/RBBB asymptomatique ne seront pas exclus), une insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe NYHA ≥ 3, ou infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois ;
• Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose ; Les antimicrobiens prophylactiques sont autorisés.
• Connu pour être séropositif au VIH ;
• Infection active connue par l'hépatite A, B ou C ; ou connu pour être positif pour l'ARN du VHC ou l'AgHBs (antigène de surface du VHB) ;
• Patients atteints d'une autre tumeur maligne active. Les sites asymptomatiques de la maladie ne sont pas considérés comme actifs. Les sites de maladie traités ou non traités peuvent être considérés comme inactifs s'ils sont stables pendant au moins 2 mois et ne devraient pas nécessiter de traitement pendant 4 mois.
• Patients présentant un tractus gastro-intestinal significativement malade ou obstrué ou des vomissements ou diarrhées incontrôlés.
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 au départ (dans les 21 jours précédant le cycle 1 jour 1).
• Antécédents de convulsions, de troubles du mouvement ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 1 dernières années précédant le cycle 1 jour 1.
• Patients atteints de dégénérescence maculaire avec une acuité visuelle nettement diminuée, patients avec une acuité visuelle nettement diminuée (aucune étiologie spécifique) ou glaucome non contrôlé.
• Les patients qui sont significativement en dessous de leur poids corporel idéal (IMC < 17)..
• Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement.