- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02228525
Inibitore selettivo dell'esportazione nucleare (SINE) Selinexor (KPT-330) in pazienti con sindromi mielodisplastiche
11 febbraio 2022 aggiornato da: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Uno studio di fase II sull'inibitore selettivo dell'esportazione nucleare (SINE) Selinexor (KPT-330) in pazienti con sindromi mielodisplastiche
Lo scopo di questo studio è vedere se selinexor migliorerà la conta ematica e la funzione del midollo osseo nelle persone con il tuo tipo di MDS.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
25
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
- Età ≥18 anni
- Pazienti con sindromi mielodisplastiche refrattarie (resistenza primaria o acquisita) agli agenti ipometilanti (decitabina o 5-azacitidina). Almeno 4 cicli di 1 mese di precedente decitabina o SGI-110 OPPURE 6 cicli di 1 mese di 5-azacitidina (IV, sottocutanea o orale sono richiesti a meno che il paziente non abbia una malattia progressiva prima di completare il numero richiesto di cicli.
- Diagnosi istologicamente confermata di sindrome mielodisplastica, che soddisfa i criteri per qualsiasi sottotipo nei sistemi di classificazione FAB o OMS con qualsiasi punteggio IPSS.
- I pazienti con MDS che ricadono dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche sono idonei se hanno ricevuto una dose standard di decitabina o 5-azacitidina prima o dopo il trapianto di cellule staminali come definito nei criteri di inclusione 3.
- Se il paziente è stato sottoposto a un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche, devono essere trascorsi più di 100 giorni dopo il trapianto e avere una malattia del trapianto contro l'ospite di grado ≤ 2
- Non esiste un limite massimo al numero di trattamenti precedenti, a condizione che tutti i criteri di inclusione/esclusione siano soddisfatti.
- Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
- I pazienti che ricevono eritropoietina (darbepoetina, epoetina alfa) devono assumere una dose stabile e con necessità di trasfusioni stabili o livello di emoglobina durante le 8 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
- Funzionalità epatica adeguata entro 21 giorni prima di C1D1: bilirubina totale <2 volte il limite superiore della norma (ULN), asparato aminotransferasi (AST) <2,5 volte ULN e alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 volte ULN.
- Funzionalità renale adeguata entro 21 giorni prima di C1D1: clearance della creatinina stimata ≥ 30 ml/min, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault.
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening, mentre i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa. Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose.
Criteri di esclusione:
- Pazienti in gravidanza o in allattamento;
- Chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale ≤3 settimane prima del ciclo 1 giorno 1. L'idrossiurea può essere continuata fino a 72 ore prima della prima dose e almeno 24 ore prima che venga eseguita l'aspirazione basale del midollo osseo;
- Chirurgia maggiore entro quattro settimane prima del giorno 1;
- Funzione cardiovascolare instabile definita come ischemia sintomatica, anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (es: tachicardia ventricolare con antiaritmici sono escluse e blocco AV di 1° grado o LAFB/BBB asintomatico non saranno esclusi), insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe NYHA ≥3, o infarto miocardico (MI) entro 3 mesi;
- Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose; Sono consentiti antimicrobici profilattici.
- Noto per essere sieropositivo all'HIV;
- Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto per essere positivo per HCV RNA o HBsAg (antigene di superficie dell'HBV);
- Pazienti con un altro tumore maligno attivo. Le sedi asintomatiche della malattia non sono considerate attive. I siti di malattia trattati o non trattati possono essere considerati inattivi se sono stabili per almeno 2 mesi e non si prevede che richiedano terapia per 4 mesi.
- Pazienti con tratto gastrointestinale significativamente malato o ostruito o vomito o diarrea incontrollata.
- Neuropatia periferica di grado ≥2 al basale (entro 21 giorni prima del ciclo 1 giorno 1).
- Storia di convulsioni, disturbi del movimento o incidente cerebrovascolare negli ultimi 1 anno prima del ciclo 1 giorno 1.
- Pazienti con degenerazione maculare con acuità visiva marcatamente ridotta, pazienti con acuità visiva marcatamente ridotta (nessuna eziologia specifica) o glaucoma non controllato.
- Pazienti che sono significativamente al di sotto del loro peso corporeo ideale (BMI < 17)..
- Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: selinexo (KPT-330)
I pazienti con sindromi mielodisplastiche refrattari agli agenti ipometilanti (decitabina o 5-azacitidina) riceveranno selinexor per via orale a una dose iniziale di 60 mg due volte a settimana per 2 settimane, seguita da 1 settimana senza terapia.
Sono consentite riduzioni della dose per i pazienti che traggono beneficio da selinexor ma hanno scarsa tolleranza.
Dopo l'interruzione del trattamento, i pazienti saranno seguiti dal personale dello studio per lo stato di sopravvivenza circa ogni tre mesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Miglior tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 2 anni
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Utilizzando un design minimax a due stadi di Simon, questo studio accumulerà un massimo di 20 pazienti.
L'interruzione anticipata può verificarsi se non si osservano risposte nei primi 13 pazienti.
Se si osserva almeno una risposta, lo studio continuerà fino alla dimensione massima del campione.
Alla fine dello studio, la strategia terapeutica sarà considerata promettente in questa popolazione di pazienti se almeno 3 pazienti ottengono una risposta.
Gli errori di tipo I e di tipo II sono fissati a 0,10.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Durata della risposta
Lasso di tempo: 2 anni
|
La durata della risposta sarà calcolata tra i pazienti che ottengono una risposta di HI, mCR, PR o CR utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.
Saranno stimati la durata mediana della risposta e il corrispondente intervallo di confidenza al 95%.
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2 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
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La sopravvivenza globale dal momento dell'arruolamento nello studio sarà calcolata utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.
Le curve di sopravvivenza globale verranno visualizzate per la popolazione in studio insieme ai quantili selezionati e ai corrispondenti intervalli di confidenza di sopravvivenza al 95%.
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2 anni
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Partecipanti valutati per eventi avversi
Lasso di tempo: 2 anni
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La sicurezza e la tollerabilità di Selinexor e ST saranno valutate mediante rapporti di eventi avversi correlati al farmaco, esami fisici e valutazioni di sicurezza di laboratorio.
Per la classificazione degli eventi avversi verranno utilizzati i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V4.03.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Virginia Klimek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 agosto 2014
Completamento primario (Effettivo)
6 aprile 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
6 aprile 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 agosto 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 agosto 2014
Primo Inserito (Stima)
29 agosto 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 marzo 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 febbraio 2022
Ultimo verificato
1 aprile 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14-005
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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