骨髓增生异常综合征患者的核输出选择性抑制剂 (SINE) Selinexor (KPT-330)

纳入标准：

• 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书
• 年龄≥18岁
• 骨髓增生异常综合征患者对低甲基化剂（地西他滨或 5-氮杂胞苷）难治（原发性或获得性耐药）。 至少 4 个 1 个月周期的先前地西他滨或 SGI-110 或 6 个 1 个月周期的 5-氮杂胞苷（需要静脉注射、皮下注射或口服，除非患者在完成所需周期数之前患有进展性疾病。
• 骨髓增生异常综合征的组织学确诊，符合 FAB 或 WHO 分类系统中具有任何 IPSS 评分的任何亚型的标准。
• 同种异体干细胞移植后复发的 MDS 患者如果在纳入标准 3 中定义的干细胞移植之前或之后接受了标准剂量的地西他滨或 5-氮杂胞苷，则符合条件。
• 如果患者之前接受过同种异体干细胞移植，他们必须在移植后超过 100 天并且患有 ≤ 2 级移植物抗宿主病
• 如果满足所有纳入/排除标准，则先前治疗的数量没有上限。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0-2
• 接受促红细胞生成素（darbepoetin、epoetin alfa）治疗的患者在进入研究前 8 周内必须保持稳定的剂量并且输血需求或血红蛋白水平稳定。
• C1D1 前 21 天内肝功能良好：总胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 2 倍，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <2.5 倍 ULN 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <2.5 倍 ULN。
• C1D1 前 21 天内肾功能良好：估计肌酐清除率≥ 30 mL/min，使用 Cockcroft 和 Gault 公式计算。
• 有生育能力的女性患者必须同意使用双重避孕方法并且在筛选时血清妊娠试验为阴性，如果男性患者与有生育能力的女性发生性行为，则必须使用有效的屏障避孕方法。 可接受的避孕方法包括带避孕泡沫的避孕套、口服、植入或注射避孕药、避孕贴片、宫内节育器、带杀精剂凝胶的隔膜，或通过手术绝育或绝经后的性伴侣。 对于男性和女性患者，必须在整个研究期间和最后一次给药后三个月内使用有效的避孕方法。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期患者；
• 第 1 周期第 1 天前 ≤ 3 周的化疗或免疫疗法或任何其他抗癌疗法。 羟基脲可以持续使用至首次给药前 72 小时，并且至少在进行基线骨髓穿刺前 24 小时；
• 第 1 天前 4 周内进行过大手术；
• 不稳定的心血管功能定义为有症状的缺血、不受控制的临床显着传导异常（即：排除抗心律失常的室性心动过速，不排除 1 度房室传导阻滞或无症状的 LAFB/RBBB）、NYHA ≥3 级的充血性心力衰竭 (CHF)，或 3 个月内发生心肌梗塞 (MI)；
• 首次给药前一周内需要全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的活动性感染；允许使用预防性抗菌药物。
• 已知为 HIV 血清阳性；
• 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染；或已知 HCV RNA 或 HBsAg（HBV 表面抗原）呈阳性；
• 患有另一种活动性恶性肿瘤的患者。 无症状的疾病部位不被认为是活跃的。 如果已治疗或未治疗的疾病部位稳定至少 2 个月并且预计 4 个月内不需要治疗，则可认为它们处于非活动状态。
• 有明显疾病或胃肠道阻塞或无法控制的呕吐或腹泻的患者。
• 基线时≥2 级周围神经病变（第 1 周期第 1 天之前的 21 天内）。
• 在第 1 周期第 1 天之前的过去 1 年内有癫痫发作、运动障碍或脑血管意外的病史。
• 视力明显下降的黄斑变性患者、视力明显下降（无特定病因）或未控制的青光眼患者。
• 明显低于理想体重（BMI < 17）的患者。
• 严重的精神或医疗状况可能会干扰治疗。