Inibidor Seletivo de Exportação Nuclear (SINE) Selinexor (KPT-330) em Pacientes com Síndromes Mielodisplásicas

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
• Idade ≥18 anos
• Pacientes com Síndromes Mielodisplásicas refratárias (resistência primária ou adquirida) a agentes hipometilantes (decitabina ou 5-azacitidina). Pelo menos 4 ciclos de 1 mês de decitabina prévia ou SGI-110 OU 6 ciclos de 1 mês de 5-azacitidina (IV, subcutâneo ou oral são necessários, a menos que o paciente tenha doença progressiva antes de completar o número necessário de ciclos.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de uma síndrome mielodisplásica, preenchendo os critérios para qualquer subtipo nos sistemas de classificação da FAB ou da OMS com qualquer pontuação IPSS.
• Os pacientes com SMD que recidivam após o transplante alogênico de células-tronco são elegíveis se receberam dose padrão de decitabina ou 5-azacitidina antes ou após o transplante de células-tronco, conforme definido nos critérios de inclusão 3.
• Se o paciente foi submetido a um transplante alogênico de células-tronco anterior, ele deve ter mais de 100 dias após o transplante e ter doença do enxerto contra o hospedeiro ≤ grau 2
• Não há limite máximo para o número de tratamentos anteriores, desde que todos os critérios de inclusão/exclusão sejam atendidos.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Os pacientes que recebem eritropoetina (darbepoetina, epoetina alfa) devem estar em uma dose estável e com necessidade de transfusão estável ou nível de hemoglobina durante as 8 semanas anteriores à entrada no estudo.
• Função hepática adequada dentro de 21 dias antes de C1D1: bilirrubina total <2 vezes o limite superior do normal (LSN), asparato aminotransferase (AST) <2,5 vezes LSN e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 vezes LSN.
• Função renal adequada nos 21 dias anteriores ao C1D1: depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min, calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, e pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou um parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa. Para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última dose.

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou lactantes;
• Quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena ≤3 semanas antes do ciclo 1 dia 1. A hidroxiureia pode ser continuada até 72 horas antes da primeira dose e pelo menos 24 horas antes da realização da aspiração basal da medula óssea;
• Grande cirurgia dentro de quatro semanas antes do Dia 1;
• Função cardiovascular instável definida como isquemia sintomática, anormalidades de condução clinicamente significativas descontroladas (ou seja: taquicardia ventricular em antiarrítmicos são excluídos e bloqueio AV de 1º grau ou LAFB/BRD assintomáticos não são excluídos), insuficiência cardíaca congestiva (ICC) de classe NYHA ≥3, ou infarto do miocárdio (IM) em 3 meses;
• Infecção ativa descontrolada requerendo antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose; Antimicrobianos profiláticos são permitidos.
• Sabe-se que é soropositivo para HIV;
• Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou positivo para HCV RNA ou HBsAg (antígeno de superfície do HBV);
• Pacientes com outra neoplasia ativa. Locais assintomáticos da doença não são considerados ativos. Locais de doença tratados ou não tratados podem ser considerados inativos se estiverem estáveis ​​por pelo menos 2 meses e não for esperado que necessitem de terapia por 4 meses.
• Pacientes com trato gastrointestinal significativamente doente ou obstruído ou vômitos ou diarreia descontrolados.
• Neuropatia periférica de grau ≥2 no início do estudo (dentro de 21 dias antes do ciclo 1 dia 1).
• História de convulsões, distúrbios do movimento ou acidente vascular cerebral nos últimos 1 anos antes do ciclo 1 dia 1.
• Pacientes com degeneração macular com acuidade visual acentuadamente diminuída, pacientes com acuidade visual acentuadamente diminuída (sem etiologia específica) ou glaucoma não controlado.
• Pacientes significativamente abaixo do peso corporal ideal (IMC < 17).
• Condições psiquiátricas ou médicas graves que possam interferir no tratamento.