Селективный ингибитор ядерного экспорта (SINE) селинексор (КПТ-330) у пациентов с миелодиспластическими синдромами

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
• Возраст ≥18 лет
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом, рефрактерным (первичная или приобретенная резистентность) к гипометилирующим агентам (децитабин или 5-азацитидин). Не менее 4 месячных циклов предшествующего децитабина или SGI-110 ИЛИ 6 1-месячных циклов 5-азацитидина (в/в, подкожно или перорально, если у пациента не прогрессирует заболевание до завершения необходимого количества циклов.
• Гистологически подтвержденный диагноз миелодиспластического синдрома, соответствующий критериям любого подтипа в системах классификации FAB или ВОЗ с любой оценкой IPSS.
• Пациенты с МДС, у которых рецидив после аллогенной трансплантации стволовых клеток, имеют право на участие, если они получали стандартную дозу децитабина или 5-азацитидина до или после трансплантации стволовых клеток, как определено в критериях включения 3.
• Если пациент ранее перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток, он должен пройти более 100 дней после трансплантации и иметь реакцию «трансплантат против хозяина» ≤ 2 степени.
• Не существует верхнего предела количества предшествующих процедур при условии соблюдения всех критериев включения/исключения.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
• Пациенты, получающие эритропоэтин (дарбэпоэтин, эпоэтин альфа), должны находиться на стабильной дозе и со стабильной потребностью в переливании крови или уровнем гемоглобина в течение 8 недель до включения в исследование.
• Адекватная функция печени в течение 21 дня до C1D1: общий билирубин <2 раз выше верхней границы нормы (ВГН), аспарагинаминотрансфераза (АСТ) <2,5 раза выше ВГН и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 раза выше ВГН.
• Адекватная функция почек в течение 21 дня до C1D1: расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта.
• Пациенты женского пола детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста. Приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, оральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточный пластырь, внутриматочные средства, диафрагма со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный. Как для мужчин, так и для женщин должны использоваться эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после приема последней дозы.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью;
• Химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия ≤3 недель до цикла 1 день 1. Применение гидроксимочевины можно продолжать до 72 часов до первой дозы и по крайней мере за 24 часа до исходной аспирации костного мозга;
• Серьезная операция в течение четырех недель до 1-го дня;
• Нестабильная сердечно-сосудистая функция, определяемая как симптоматическая ишемия, неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (т. е. исключаются желудочковая тахикардия на фоне приема антиаритмических препаратов и не исключаются АВ-блокада 1-й степени или бессимптомная БЛНПГ/БПНПГ), застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса ≥3 по NYHA, или инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев;
• Неконтролируемая активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы; Разрешается профилактическое применение противомикробных препаратов.
• Известно, что он серопозитивен к ВИЧ;
• Известный активный гепатит А, В или С; или известный положительный результат на РНК ВГС или HBsAg (поверхностный антиген ВГВ);
• Пациенты с другим активным злокачественным новообразованием. Бессимптомные очаги заболевания не считаются активными. Леченные или нелеченные очаги заболевания можно считать неактивными, если они стабильны в течение как минимум 2 месяцев и не требуют терапии в течение 4 месяцев.
• Пациенты со значительным заболеванием или обструкцией желудочно-кишечного тракта, неконтролируемой рвотой или диареей.
• Периферическая невропатия ≥2 степени на исходном уровне (в течение 21 дня до 1-го дня цикла).
• Судороги, двигательные расстройства или нарушения мозгового кровообращения в анамнезе за последние 1 год до 1-го дня 1-го цикла.
• Пациенты с дегенерацией желтого пятна с заметно сниженной остротой зрения, пациенты с заметно сниженной остротой зрения (неспецифической этиологии) или неконтролируемая глаукома.
• Пациенты, масса тела которых значительно ниже их идеальной массы тела (ИМТ < 17).
• Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению.