高齢者における急性リンパ芽球性白血病の治療のための化学療法に加えて MLN 9708 の第 I 相試験

包含基準:

• 急性リンパ芽球性白血病、次のいずれかの存在による既知の成熟 B 細胞 ALL を除く：表面免疫グロブリン、L3 形態、t(8;14)(q24;q32)、t(8;22)、または t(2; 8)。
• 成熟 B 細胞性 ALL の患者は、診断が下されるとすぐにプロトコルから除外され、B 細胞性白血病 (バーキット) プロトコルで治療する必要があります。 注: T 細胞表面マーカーおよび t(8;14)(q24;q11) を有する患者は引き続き適格です。
• リンパ芽球性リンパ腫の患者も適格です
• 以下を除いて、以前の抗白血病治療は許可されていません：1週間未満のコルチコステロイド、またはヒドロキシ尿素または緊急の白血球除去。 白血病以外の疾患に対するステロイドの長期使用は許可されています。
• 年齢 51～75歳
• 将来の医療を害することなく、いつでも患者が同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。
• 患者が HIV 陽性であることがわかっている場合、プロトコルの対象にはなりません。 プロトコル登録前の HIV 検査は必須ではありません。
• 研究者の意見では、併存する病状がこの試験への参加とプロトコルガイドラインの順守を困難にする患者は除外する必要があります。
• -インフォームドコンセントまたは慎重な臨床フォローアップを可能にする活動的な精神疾患または精神疾患を有する患者は除外されます。
• 駆出率≧45%
• クレアチニン＜正常上限の2.0倍
• 総ビリルビンが通常の上限の 1.5 倍未満であること。ただし、ギルバート病、ALT、AST などの既知の抱合性疾患を除き、通常の上限の 3.0 倍未満。 直接ビリルビンは選択基準ではありません。
• 0、1、2のECOGパフォーマンスステータス

• 非妊娠および非授乳中の女性患者:

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合、同時に、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与から90日後まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意し、かつ
  • 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければならない、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではない.)

• 男性患者は、たとえ外科的に滅菌されていても (すなわち、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければならない、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意してください。 （定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は避妊法として認められていません。）

除外基準:

• 以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究に登録されるべきではありません。
• -スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者。
• -登録前14日以内の大手術。 生検およびライン配置手順は除外基準ではありません。
• -登録前14日以内の放射線療法。 放射線療法は、MLN 9708 を受けている間、導入および地固め 1 中に除外されます。
• -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。
• -アクティブなB型またはC型肝炎ウイルス感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。 治療開始前に肝炎およびHIV検査を受ける必要はありません。
• -研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤における賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
• -患者はグレード3以上の末梢神経障害、またはスクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード2を持っています。
• -経口吸収を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置または嚥下困難を含むMLN9708の耐性。
• -研究登録前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
• -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加、この試験の開始から21日以内、およびこの試験の導入および統合1部分全体（MLN 9708中）。 患者は、地固め療法1の治療後に移植および移植後の研究に登録することができます（セクション6.5を参照）。
• MLN9708の初回投与前14日以内に、CYP1A2の強力な阻害剤（フルボキサミン、エノキサシン）、CYP3Aの強力な阻害剤（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール）または強力なCYP3A誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール)、またはイチョウまたはセントジョーンズワートの使用。 シプロフロキソシンは、MLN 9708 投与前の少なくとも 2 日間は投与しないでください。 徐放性シプロフロキソシンは、MLN 9708 投与前の少なくとも 3 日間は投与しないでください。