MLN 9708 联合化疗治疗老年急性淋巴细胞白血病的 I 期研究

纳入标准：

• 急性淋巴细胞白血病，通过存在以下任何一项排除已知的成熟 B 细胞 ALL：表面免疫球蛋白、L3 形态学、t(8;14)(q24;q32)、t(8;22) 或 t(2;) 8).
• 一旦做出诊断，患有成熟 B 细胞 ALL 的患者将从方案中移除，并应按照 B 细胞白血病 (Burkitt's) 方案进行治疗。 注：具有 T 细胞表面标记和 t(8;14)(q24;q11) 的患者仍然符合条件。
• 淋巴母细胞淋巴瘤患者也符合条件
• 除以下情况外，不允许进行任何先前的抗白血病治疗：<1 周的皮质类固醇，或羟基脲或急诊白细胞去除术。 允许针对白血病以外的疾病更长时间地使用类固醇。
• 年龄 51-75 岁
• 在执行任何不属于标准医疗护理的与研究相关的程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
• 如果已知患者为 HIV 阳性，则他们将不符合该协议的资格。 在协议登记之前，HIV 检测不是强制性的。
• 研究者认为合并症会使参与该试验和遵守方案指南变得困难的患者应排除在外。
• 患有活动性精神病或精神疾病的患者不太可能做出知情同意或仔细的临床随访。
• 射血分数≥45%
• 肌酐<2.0倍正常值上限
• 总胆红素 < 正常上限的 1.5 倍，除了已知的共轭疾病，如吉尔伯特病、ALT 和 AST < 正常上限的 3.0 倍。 直接胆红素不是纳入标准。
• ECOG 性能状态 0、1、2

• 非怀孕和非哺乳期女性患者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天同时采用 2 种有效的避孕方法，并且
  • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

• 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管结扎术后状态），也必须同意以下其中一项：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
  • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

排除标准：

• 符合以下任何排除标准的患者不得参加该研究。
• 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者。
• 入组前 14 天内进行过大手术。 活检和线放置程序不是排除标准。
• 入组前 14 天内进行过放射治疗。 在接受 MLN 9708 期间，在诱导和巩固 1 期间不进行放射治疗。
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
• 活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。 治疗开始前不需要进行肝炎和 HIV 检测。
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
• 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
• 患者有 ≥ 3 级周围神经病变，或在筛选期间临床检查有 2 级疼痛。
• 可能干扰 MLN9708 的口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的已知胃肠道疾病或胃肠道手术。
• 在研究登记前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果已接受完全切除术，则不排除在外。
• 在本试验开始后的 21 天内以及在本试验的整个诱导和巩固 1 部分（在 MLN 9708 期间）参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验。 患者可以在巩固 1 治疗后参加移植和移植后研究（参见第 6.5 节）。
• 全身治疗，在 MLN9708 首次给药前 14 天内，使用强效 CYP1A2 抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星）、强效 CYP3A 抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康​​唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草。 在 MLN 9708 给药前至少 2 天不应给药环丙沙星。 在 MLN 9708 给药前至少 3 天不应给药缓释环丙沙星。