Étude de phase I du MLN 9708 en plus de la chimiothérapie pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique chez les personnes âgées

Critère d'intégration:

• Leucémie aiguë lymphoblastique, à l'exclusion de la LAL à cellules B mature connue par la présence de l'un des éléments suivants : immunoglobuline de surface, morphologie L3, t(8;14)(q24;q32), t(8;22) ou t(2 ; 8).
• Les patients atteints de LAL à cellules B matures seront retirés du protocole dès que ce diagnostic sera posé et devront être traités selon un protocole de leucémie à cellules B (Burkitt). REMARQUE : Les patients avec des marqueurs de surface des lymphocytes T et un t(8;14)(q24;q11) restent éligibles.
• Les patients atteints de lymphome lymphoblastique sont également éligibles
• Aucun traitement anti-leucémique antérieur à l'exception de ce qui suit n'est autorisé : <1 semaine de corticostéroïdes, ou hydroxyurée ou leucophérèse émergente. L'utilisation prolongée de stéroïdes pour des maladies autres que la leucémie est autorisée.
• Âge 51- 75 ans
• Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Si le patient est connu pour être séropositif, il ne sera pas éligible au protocole. Le dépistage du VIH n'est pas obligatoire avant l'inscription au protocole.
• Les patients dont la condition médicale comorbide, de l'avis de l'investigateur, rendrait difficile la participation à cet essai et le respect des directives du protocole doivent être exclus.
• Les patients atteints d'une maladie psychiatrique ou mentale active rendant peu probable un consentement éclairé ou un suivi clinique attentif sont exclus.
• Fraction d'éjection ≥ 45%
• Créatinine < 2,0 fois la limite supérieure de la normale
• Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf pour les maladies de conjugaison connues telles que la maladie de Gilbert, ALT et AST < 3,0 fois la limite supérieure de la normale. La bilirubine directe n'est pas un critère d'inclusion.
• Statut de performance ECOG de 0, 1, 2

• Patientes non enceintes et non allaitantes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET
  • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

Critère d'exclusion:

• Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude.
• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription. Les biopsies et les procédures de placement de ligne ne sont pas des critères d'exclusion.
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription. La radiothérapie est exclue pendant l'induction et la consolidation 1 tout en recevant le MLN 9708.
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu. Les tests de dépistage de l'hépatite et du VIH ne sont pas requis avant le début du traitement.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 3 ou de grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
• Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du MLN9708, y compris la difficulté à avaler.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 21 jours suivant le début de cet essai et tout au long de l'induction et de la consolidation 1 parties de cet essai (tout en étant sous MLN 9708). Les patients peuvent participer à des études de transplantation et post-transplantation après un traitement de consolidation 1 (voir rubrique 6.5).
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose de MLN9708, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine), des inhibiteurs puissants du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis. La ciprofloxocine ne doit pas être administrée pendant au moins 2 jours avant l'administration du MLN 9708. La ciprofloxocine à libération prolongée ne doit pas être administrée pendant au moins 3 jours avant l'administration du MLN 9708.