Fase I-studie av MLN 9708 i tillegg til kjemoterapi for behandling av akutt lymfatisk leukemi hos eldre voksne

Inklusjonskriterier:

• Akutt lymfatisk leukemi, ekskludert kjent moden B-celle ALL ved tilstedeværelsen av noen av følgende: overflateimmunoglobulin, L3-morfologi, t(8;14)(q24;q32), t(8;22), eller t(2; 8).
• Pasienter med moden B-celle ALL vil bli fjernet fra protokollen så snart den diagnosen er stilt og bør behandles med en B-celle leukemi (Burkitts) protokoll. MERK: Pasienter med T-celle overflatemarkører og en t(8;14)(q24;q11) forblir kvalifiserte.
• Pasienter med lymfoblastisk lymfom er også kvalifisert
• Ingen tidligere anti-leukemibehandling bortsett fra følgende er tillatt: <1 uke med kortikosteroider, eller hydroksyurea eller nye leukoferese. Lengre bruk av steroider for andre sykdommer enn leukemi er tillatt.
• Alder 51-75 år
• Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av studierelaterte prosedyrer som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
• Hvis pasienten er kjent for å være HIV-positiv, vil de ikke være kvalifisert for protokollen. HIV-testing er ikke obligatorisk før protokollregistrering.
• Pasienter hvis komorbide medisinske tilstand, etter etterforskerens mening, ville gjøre deltakelse i denne studien og overholdelse av protokollens retningslinjer vanskelig, bør utelukkes.
• Pasienter med en aktiv psykiatrisk eller psykisk lidelse som gjør informert samtykke eller nøye klinisk oppfølging usannsynlig, ekskluderes.
• Ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %
• Kreatinin <2,0 ganger øvre normalgrense
• Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense bortsett fra kjente konjugasjonssykdommer som Gilberts, ALAT og ASAT <3,0 ganger øvre normalgrense. Direkte bilirubin er ikke et inklusjonskriterie.
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1, 2

• Ikke-gravide og ikke-ammende Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG
  • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien.
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding. Biopsier og linjeplasseringsprosedyrer er ikke eksklusjonskriterier.
• Strålebehandling innen 14 dager før påmelding. Strålebehandling er ekskludert under induksjon og konsolidering 1 mens du mottar MLN 9708.
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv. Hepatitt- og HIV-testing er ikke nødvendig før behandlingsstart.
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
• Pasienten har ≥ grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.
• Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av MLN9708 inkludert svelgevansker.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 21 dager etter starten av denne studien og gjennom induksjon og konsolidering 1 deler av denne studien (mens på MLN 9708). Pasienter kan delta i transplantasjons- og posttransplantasjonsstudier etter konsolidering 1-behandling (se avsnitt 6.5).
• Systemisk behandling, innen 14 dager før den første dosen av MLN9708, med sterke hemmere av CYP1A2 (fluvoxamin, enoksacin), sterke hemmere av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, nefazodon) A sterk, Posazodon 3 eller posa CY, sterk, Posazodon 3 eller posaCY rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt. Ciprofloxocin bør ikke administreres i minst 2 dager før MLN 9708 administrering. Ciprofloxocin med forlenget frigivelse bør ikke administreres i minst 3 dager før MLN 9708-administrasjon.