Фаза I исследования MLN 9708 в дополнение к химиотерапии для лечения острого лимфобластного лейкоза у пожилых людей

Критерии включения:

• Острый лимфобластный лейкоз, за ​​исключением известного зрелого В-клеточного ОЛЛ по наличию любого из следующего: поверхностный иммуноглобулин, морфология L3, t(8;14)(q24;q32), t(8;22) или t(2; 8).
• Пациенты со зрелым В-клеточным ОЛЛ будут исключены из протокола, как только будет поставлен этот диагноз, и их следует лечить по протоколу В-клеточного лейкоза (Беркитта). ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с маркерами поверхности Т-клеток и t (8; 14) (q24; q11) остаются подходящими.
• Пациенты с лимфобластной лимфомой также имеют право
• Предварительная противолейкемическая терапия запрещена, за исключением следующего: <1 недели кортикостероидов или гидроксимочевины или неотложного лейкофереза. Допускается более длительное использование стероидов при заболеваниях, отличных от лейкемии.
• Возраст 51- 75 лет
• Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любых связанных с исследованием процедур, не являющихся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
• Если известно, что пациент ВИЧ-инфицирован, он не будет иметь права на участие в протоколе. Тестирование на ВИЧ не является обязательным до включения в протокол.
• Пациенты, чье сопутствующее заболевание, по мнению исследователя, затруднило бы участие в этом исследовании и соблюдение рекомендаций протокола, должны быть исключены.
• Исключаются пациенты с активным психическим заболеванием, при которых информированное согласие или тщательное клиническое наблюдение маловероятны.
• Фракция выброса ≥ 45%
• Креатинин <в 2,0 раза выше верхней границы нормы
• Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы, за исключением известных заболеваний конъюгации, таких как болезнь Жильбера, АЛТ и АСТ < 3,0 раза выше верхней границы нормы. Прямой билирубин не является критерием включения.
• Состояние производительности ECOG 0, 1, 2

• Не беременные и не кормящие пациентки, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, И
  • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

Критерий исключения:

• Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование.
• Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации. Биопсия и процедуры установки линии не являются критериями исключения.
• Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления. Лучевая терапия исключена при индукции и консолидации 1 при получении MLN 9708.
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на гепатит и ВИЧ не требуется до начала лечения.
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
• У пациента имеется периферическая невропатия ≥ 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость MLN9708, включая трудности с глотанием.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
• Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми препаратами, не включенными в данное исследование, в течение 21 дня с начала этого исследования и на протяжении 1 части индукции и консолидации этого исследования (в то время как на MLN 9708). Пациенты могут участвовать в трансплантационных и посттрансплантационных исследованиях после консолидации 1 (см. Раздел 6.5).
• Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы MLN9708 сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, эноксацин), сильными ингибиторами CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильными индукторами CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобоя. Ципрофлоксоцин не следует вводить как минимум за 2 дня до введения MLN 9708. Ципрофлоксоцин с пролонгированным высвобождением не следует вводить как минимум за 3 дня до введения MLN 9708.