Fase I-studie van MLN 9708 als aanvulling op chemotherapie voor de behandeling van acute lymfoblastische leukemie bij oudere volwassenen

Inclusiecriteria:

• Acute lymfoblastische leukemie, uitgezonderd bekende rijpe B-cel-ALL door de aanwezigheid van een van de volgende: oppervlakte-immunoglobuline, L3-morfologie, t(8;14)(q24;q32), t(8;22) of t(2; 8).
• Patiënten met volwassen B-cel-ALL zullen uit het protocol worden verwijderd zodra die diagnose is gesteld en moeten worden behandeld volgens een B-celleukemieprotocol (Burkitt's). OPMERKING: Patiënten met T-celoppervlaktemarkers en een t(8;14)(q24;q11) blijven in aanmerking komen.
• Patiënten met lymfoblastisch lymfoom komen ook in aanmerking
• Voorafgaande anti-leukemische therapie is niet toegestaan, behalve: <1 week corticosteroïden, of hydroxyureum of opkomende leukoferese. Langer gebruik van steroïden voor andere ziekten dan leukemie is toegestaan.
• Leeftijd 51- 75 jaar
• Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Als bekend is dat de patiënt hiv-positief is, komt hij niet in aanmerking voor het protocol. HIV-testen is niet verplicht voorafgaand aan inschrijving in het protocol.
• Patiënten van wie de comorbide medische aandoening, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek en het naleven van de protocolrichtlijnen moeilijk zou maken, moeten worden uitgesloten.
• Patiënten met een actieve psychiatrische of psychische aandoening die geïnformeerde toestemming of zorgvuldige klinische follow-up onwaarschijnlijk maken, worden uitgesloten.
• Ejectiefractie ≥ 45%
• Creatinine <2,0 keer bovengrens van normaal
• Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal behalve voor bekende conjugatieziekten zoals de ziekte van Gilbert, ALT en AST <3,0 keer de bovengrens van normaal. Directe bilirubine is geen inclusiecriterium.
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1, 2

• Niet-zwangere en niet-zogende vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN
  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving. Biopsieën en lijnplaatsingsprocedures zijn geen uitsluitingscriteria.
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving. Radiotherapie is uitgesloten tijdens inductie en consolidatie 1 tijdens het ontvangen van MLN 9708.
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Actieve hepatitis B- of C-virusinfectie, of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief. Hepatitis- en HIV-testen zijn niet vereist voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
• Patiënt heeft ≥ Graad 3 perifere neuropathie, of Graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
• Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van MLN9708 kan verstoren, waaronder slikproblemen.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 21 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de inductie- en consolidatiegedeelten van dit onderzoek (terwijl op MLN 9708). Patiënten kunnen zich inschrijven voor transplantatie- en posttransplantatiestudies na consolidatie 1-behandeling (zie rubriek 6.5).
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis MLN9708, met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacine), sterke remmers van CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid. Ciprofloxocine mag gedurende ten minste 2 dagen vóór toediening van MLN 9708 niet worden toegediend. Ciprofloxocine met verlengde afgifte mag niet worden toegediend gedurende ten minste 3 dagen vóór toediening van MLN 9708.