Fase I-undersøgelse af MLN 9708 som supplement til kemoterapi til behandling af akut lymfatisk leukæmi hos ældre voksne

Inklusionskriterier:

• Akut lymfatisk leukæmi, udelukket kendt moden B-celle ALL ved tilstedeværelsen af ​​et af følgende: overfladeimmunoglobulin, L3-morfologi, t(8;14)(q24;q32), t(8;22) eller t(2; 8).
• Patienter med moden B-celle ALL vil blive fjernet fra protokollen, så snart denne diagnose er stillet og bør behandles efter en B-celle leukæmi (Burkitts) protokol. BEMÆRK: Patienter med T-celleoverflademarkører og en t(8;14)(q24;q11) forbliver kvalificerede.
• Patienter med lymfoblastisk lymfom er også kvalificerede
• Ingen forudgående anti-leukæmisk behandling med undtagelse af følgende er tilladt: <1 uge med kortikosteroider eller hydroxyurinstof eller emergent leukoferese. Længere brug af steroider til andre sygdomme end leukæmi er tilladt.
• Alder 51-75 år
• Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Hvis patienten er kendt for at være HIV-positiv, vil de ikke være berettiget til protokollen. HIV-test er ikke obligatorisk før protokoltilmelding.
• Patienter, hvis komorbide medicinske tilstand efter investigatorens mening ville gøre deltagelse i dette forsøg og overholdelse af protokollens retningslinjer vanskelig, bør udelukkes.
• Patienter med en aktiv psykiatrisk eller psykisk sygdom, der gør informeret samtykke eller omhyggelig klinisk opfølgning usandsynlig, er udelukket.
• Udstødningsfraktion ≥ 45 %
• Kreatinin <2,0 gange øvre normalgrænse
• Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse bortset fra kendte konjugationssygdomme som Gilberts, ALT og ASAT < 3,0 gange øvre normalgrænse. Direkte bilirubin er ikke et inklusionskriterie.
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1, 2

• Ikke-gravide og ikke-ammende kvindelige patienter, som:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG
  • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere et af følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen.
• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning. Biopsier og linjeplaceringsprocedurer er ikke eksklusionskriterier.
• Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning. Strålebehandling er udelukket under induktion og konsolidering 1, mens du modtager MLN 9708.
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv. Hepatitis- og HIV-test er ikke påkrævet før behandlingens start.
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
• Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
• Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af MLN9708, herunder synkebesvær.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg og under induktion og konsolidering 1 dele af dette forsøg (mens på MLN 9708). Patienter kan melde sig til transplantations- og posttransplantationsundersøgelser efter konsolidering 1-behandling (se afsnit 6.5).
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af MLN9708, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon) A stærk, Posazodon 3 eller posa CY rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af ginkgo biloba eller perikon. Ciprofloxocin bør ikke administreres i mindst 2 dage før administration af MLN 9708. Ciprofloxocin med forlænget frigivelse bør ikke administreres i mindst 3 dage før administration af MLN 9708.