Fas I-studie av MLN 9708 som tillägg till kemoterapi för behandling av akut lymfatisk leukemi hos äldre vuxna

Inklusionskriterier:

• Akut lymfoblastisk leukemi, exklusive känd mogen B-cell ALL genom närvaron av något av följande: ytimmunoglobulin, L3-morfologi, t(8;14)(q24;q32), t(8;22) eller t(2; 8).
• Patienter med mogen B-cell ALL kommer att tas bort från protokollet så snart diagnosen ställs och bör behandlas med B-cellsleukemi (Burkitts) protokoll. OBS: Patienter med T-cellytmarkörer och en t(8;14)(q24;q11) förblir berättigade.
• Patienter med lymfoblastiskt lymfom är också berättigade
• Ingen tidigare anti-leukemibehandling förutom följande är tillåten: <1 vecka med kortikosteroider eller hydroxiurea eller emergent leukoferes. Längre användning av steroider för andra sjukdomar än leukemi är tillåten.
• Ålder 51-75 år
• Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan några studierelaterade procedurer som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
• Om patienten är känd för att vara HIV-positiv, kommer de inte att vara berättigade till protokollet. Hiv-testning är inte obligatorisk före protokollregistrering.
• Patienter vars komorbida medicinska tillstånd, enligt utredarens åsikt, skulle göra det svårt att delta i denna prövning och följa protokollets riktlinjer bör uteslutas.
• Patienter med en aktiv psykiatrisk eller psykisk sjukdom som gör informerat samtycke eller noggrann klinisk uppföljning osannolik är uteslutna.
• Ejektionsfraktion ≥ 45 %
• Kreatinin <2,0 gånger övre normalgräns
• Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns förutom kända konjugationssjukdomar som Gilberts, ALAT och ASAT <3,0 gånger övre normalgräns. Direkt bilirubin är inte ett inklusionskriterium.
• ECOG-prestandastatus på 0, 1, 2

• Icke gravida och icke ammande Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera 2 effektiva preventivmetoder, samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH
  • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

  • Gå med på att använda effektiva barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i studien.
• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.
• Stor operation inom 14 dagar före inskrivning. Biopsier och linjeplaceringsprocedurer är inte uteslutningskriterier.
• Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning. Strålbehandling är utesluten under induktion och konsolidering 1 när man får MLN 9708.
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion, eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv. Hepatit- och HIV-testning krävs inte innan behandlingen påbörjas.
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
• Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
• Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden.
• Känd GI-sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av MLN9708 inklusive svårigheter att svälja.
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.
• Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 21 dagar efter starten av denna prövning och under induktion och konsolidering 1 delar av denna prövning (medan den är på MLN 9708). Patienter kan anmäla sig till transplantations- och posttransplantationsstudier efter konsolidering 1-behandling (se avsnitt 6.5).
• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av MLN9708, med starka hämmare av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin), starka hämmare av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, nefazodon) A stark, Pkonersrifampin (Posazodon) eller posaCY rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört. Ciprofloxocin ska inte administreras under minst 2 dagar före administrering av MLN 9708. Ciprofloxocin med förlängd frisättning bör inte administreras under minst 3 dagar före administrering av MLN 9708.