Badanie I fazy MLN 9708 jako dodatek do chemioterapii w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej u osób starszych

Kryteria przyjęcia:

• Ostra białaczka limfoblastyczna, z wykluczeniem rozpoznanej ALL z dojrzałych komórek B na podstawie obecności któregokolwiek z poniższych: immunoglobulina powierzchniowa, morfologia L3, t(8;14)(q24;q32), t(8;22) lub t(2; 8).
• Pacjenci z ALL z dojrzałych komórek B zostaną usunięci z protokołu, gdy tylko ta diagnoza zostanie postawiona i powinni być leczeni zgodnie z protokołem białaczki B-komórkowej (Burkitta). UWAGA: Pacjenci z markerami powierzchniowymi limfocytów T i t(8;14)(q24;q11) nadal kwalifikują się.
• Kwalifikują się również pacjenci z chłoniakiem limfoblastycznym
• Niedozwolona jest wcześniejsza terapia przeciwbiałaczkowa, z wyjątkiem: <1 tygodnia kortykosteroidów lub hydroksymocznika lub pilnej leukoferezy. Dozwolone jest dłuższe stosowanie sterydów w przypadku chorób innych niż białaczka.
• Wiek 51-75 lat
• Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie są częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Jeśli wiadomo, że pacjent jest nosicielem wirusa HIV, nie kwalifikuje się do protokołu. Test na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowy przed włączeniem do protokołu.
• Pacjenci, których współistniejący stan chorobowy w opinii badacza utrudniałby udział w tym badaniu i przestrzeganie wytycznych protokołu, powinni zostać wykluczeni.
• Wykluczeni są pacjenci z czynną chorobą psychiczną lub psychiczną, dla których świadoma zgoda lub uważna obserwacja kliniczna są mało prawdopodobne.
• Frakcja wyrzutowa ≥ 45%
• Kreatynina <2,0 razy górna granica normy
• Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy, z wyjątkiem znanych chorób koniugacyjnych, takich jak choroba Gilberta, ALT i AST <3,0-krotność górnej granicy normy. Bilirubina bezpośrednia nie jest kryterium włączenia.
• Stan wydajności ECOG 0, 1, 2

• Pacjentki niebędące w ciąży i nie karmiące piersią Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ
  • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

Kryteria wyłączenia:

• Do badania nie należy włączać pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia.
• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją. Biopsje i procedury zakładania linii nie są kryteriami wykluczenia.
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem. Radioterapia jest wykluczona podczas indukcji i konsolidacji 1 podczas otrzymywania MLN 9708.
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Testy na zapalenie wątroby i HIV nie są wymagane przed rozpoczęciem leczenia.
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
• Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 3 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego.
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub procedura przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję MLN9708, w tym trudności w połykaniu.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
• Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 21 dni od rozpoczęcia tego badania oraz przez cały czas indukcji i konsolidacji 1 części tego badania (w okresie MLN 9708). Pacjenci mogą zostać włączeni do badań po przeszczepie i po przeszczepie po leczeniu konsolidacyjnym 1 (patrz punkt 6.5).
• Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką MLN9708, silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna), silnymi inhibitorami CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca. Nie należy podawać cyprofloksocyny przez co najmniej 2 dni przed podaniem MLN 9708. Nie należy podawać cyprofloksocyny o przedłużonym uwalnianiu przez co najmniej 3 dni przed podaniem MLN 9708.