Studio di fase I dell'MLN 9708 in aggiunta alla chemioterapia per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta negli anziani

Criterio di inclusione:

• Leucemia linfoblastica acuta, esclusa LLA a cellule B mature nota per la presenza di uno qualsiasi dei seguenti: immunoglobulina di superficie, morfologia L3, t(8;14)(q24;q32), t(8;22) o t(2; 8).
• I pazienti con LLA a cellule B mature verranno rimossi dal protocollo non appena viene fatta la diagnosi e devono essere trattati secondo un protocollo di leucemia a cellule B (Burkitt). NOTA: i pazienti con marcatori di superficie delle cellule T e t(8;14)(q24;q11) rimangono idonei.
• Sono ammissibili anche i pazienti con linfoma linfoblastico
• Non sono consentite precedenti terapie antileucemiche ad eccezione delle seguenti: <1 settimana di corticosteroidi o idrossiurea o leucoferesi emergente. È consentito l'uso prolungato di steroidi per malattie diverse dalla leucemia.
• Età 51-75 anni
• Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Se il paziente è noto per essere sieropositivo, non sarà idoneo per il protocollo. Il test HIV non è obbligatorio prima dell'iscrizione al protocollo.
• Dovrebbero essere esclusi i pazienti la cui condizione medica in comorbidità, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe difficile la partecipazione a questo studio e l'adesione alle linee guida del protocollo.
• Sono esclusi i pazienti con una malattia psichiatrica o mentale attiva che rendono improbabile il consenso informato o un attento follow-up clinico.
• Frazione di eiezione ≥ 45%
• Creatinina <2,0 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma ad eccezione di malattie di coniugazione note come Gilbert, ALT e AST <3,0 volte il limite superiore della norma. La bilirubina diretta non è un criterio di inclusione.
• Performance status ECOG di 0, 1, 2

• Pazienti di sesso femminile non gravide e non in allattamento che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accetti di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, E
  • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio.
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Le biopsie e le procedure di posizionamento della linea non sono criteri di esclusione.
• Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento. La radioterapia è esclusa durante l'induzione e il consolidamento 1 durante il trattamento con MLN 9708.
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I test per l'epatite e l'HIV non sono richiesti prima dell'inizio del trattamento.
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
• - Il paziente presenta neuropatia periferica di grado ≥ 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening.
• Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di MLN9708, inclusa la difficoltà a deglutire.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 21 giorni dall'inizio di questo studio e durante l'induzione e il consolidamento 1 porzioni di questo studio (mentre su MLN 9708). I pazienti possono arruolarsi negli studi sui trapianti e post-trapianto dopo il consolidamento di 1 trattamento (vedere paragrafo 6.5).
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di MLN9708, con forti inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina), forti inibitori del CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni. La ciprofloxocina non deve essere somministrata per almeno 2 giorni prima della somministrazione di MLN 9708. La ciprofloxocina a rilascio prolungato non deve essere somministrata per almeno 3 giorni prima della somministrazione di MLN 9708.