MLN 9708:n vaiheen I tutkimus kemoterapian lisäksi akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon vanhemmilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Akuutti lymfoblastinen leukemia, lukuun ottamatta tunnettua kypsää B-solujen ALL:ta, jossa on jokin seuraavista: pinta-immunoglobuliini, L3-morfologia, t(8;14)(q24;q32), t(8;22) tai t(2); 8).
• Potilaat, joilla on kypsä B-solujen ALL, poistetaan protokollasta heti, kun diagnoosi on tehty, ja heitä tulee hoitaa B-soluleukemian (Burkittin) protokollan mukaisesti. HUOMAA: Potilaat, joilla on T-solun pintamarkkereita ja t(8;14)(q24;q11), ovat edelleen kelvollisia.
• Myös lymfoblastista lymfoomaa sairastavat potilaat ovat kelpoisia
• Ei aikaisempaa leukemiahoitoa, paitsi seuraavat ovat sallittuja: <1 viikko kortikosteroideja tai hydroksiureaa tai ilmennyt leukofereesi. Pidempi steroidien käyttö muiden sairauksien kuin leukemian hoitoon on sallittua.
• Ikä 51-75 vuotta
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• Jos potilaan tiedetään olevan HIV-positiivinen, hän ei ole oikeutettu protokollaan. HIV-testaus ei ole pakollista ennen protokollaan ilmoittautumista.
• Potilaat, joiden samanaikainen sairaus vaikeuttaisi tutkijan mielestä tähän tutkimukseen osallistumista ja tutkimussuunnitelman ohjeiden noudattamista, tulisi sulkea pois.
• Potilaat, joilla on aktiivinen psykiatrinen tai mielisairaus ja joiden tietoon perustuva suostumus tai huolellinen kliininen seuranta on epätodennäköistä, suljetaan pois.
• Ejektiofraktio ≥ 45 %
• Kreatiniini < 2,0 kertaa normaalin yläraja
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja lukuun ottamatta tunnettuja konjugaatiosairauksia, kuten Gilbertin, ALAT ja ASAT < 3,0 kertaa normaalin yläraja. Suora bilirubiini ei ole sisällyttämiskriteeri.
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1, 2

• Ei-raskaana olevat ja imettämättömät naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, JA
  • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tutkimukseen.
• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
• Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista. Biopsiat ja linjan sijoitusmenetelmät eivät ole poissulkemiskriteereitä.
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Sädehoito on poissuljettu induktion ja konsolidoinnin aikana 1, kun saa MLN 9708.
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen. Hepatiitti- ja HIV-testiä ei vaadita ennen hoidon aloittamista.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
• Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
• Potilaalla on ≥ asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 ja kipu kliinisen tutkimuksen perusteella seulontajakson aikana.
• Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä MLN9708:n imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
• Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 21 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko induktion ja konsolidoinnin ajan tämän tutkimuksen 1 osassa (MLN 9708:lla). Potilaat voivat ilmoittautua elinsiirto- ja postinsiirron jälkeisiin tutkimuksiin konsolidointi 1 -hoidon jälkeen (ks. kohta 6.5).
• Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN9708-annosta vahvoilla CYP1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini), vahvoilla CYP3A:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli) tai vahvoilla CYP1A2-inhibiittoreilla (posakonatsoli) rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö. Siprofloksosiinia ei saa antaa vähintään 2 päivään ennen MLN 9708:n antamista. Pitkävaikutteista siprofloksosiinia ei tule antaa vähintään 3 päivään ennen MLN 9708:n antamista.