Studie fáze I 9708 MLN jako doplněk k chemoterapii pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie u starších dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Akutní lymfoblastická leukémie, s výjimkou známé ALL zralých B-buněk přítomností kterékoli z následujících: povrchový imunoglobulin, morfologie L3, t(8;14)(q24;q32), t(8;22) nebo t(2; 8).
• Pacienti se zralou B-buněčnou ALL budou z protokolu odstraněni, jakmile bude tato diagnóza stanovena, a měli by být léčeni podle protokolu B-buněčné leukémie (Burkittova). POZNÁMKA: Pacienti s povrchovými markery T-buněk a t(8;14)(q24;q11) zůstávají způsobilí.
• Vhodné jsou také pacienti s lymfoblastickým lymfomem
• Není povolena žádná předchozí antileukemická léčba kromě následujících: <1 týden kortikosteroidů nebo hydroxyurey nebo emergentní leukoferézy. Delší užívání steroidů u jiných onemocnění než leukémie je povoleno.
• Věk 51-75 let
• Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může pacient kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Pokud je známo, že je pacient HIV pozitivní, nebude způsobilý pro protokol. Testování na HIV není povinné před zápisem do protokolu.
• Pacienti, jejichž komorbidní zdravotní stav by podle názoru zkoušejícího ztěžoval účast v této studii a dodržování pokynů protokolu, by měli být vyloučeni.
• Pacienti s aktivním psychiatrickým nebo duševním onemocněním, u nichž je informovaný souhlas nebo pečlivé klinické sledování nepravděpodobné, jsou vyloučeni.
• Ejekční frakce ≥ 45 %
• Kreatinin <2,0násobek horní hranice normálu
• Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy s výjimkou známých onemocnění konjugace, jako je Gilbertova choroba, ALT a AST <3,0násobek horní hranice normy. Přímý bilirubin není kritériem pro zařazení.
• Stav výkonu ECOG 0, 1, 2

• Netěhotné a nekojící pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A
  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

Kritéria vyloučení:

• Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií.
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
• Velká operace do 14 dnů před zápisem. Biopsie a procedury umístění linky nejsou vylučovacími kritérii.
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením. Radioterapie je vyloučena během indukce a konsolidace 1 při příjmu 9708 MLN.
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
• Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo pozitivní pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Testování na hepatitidu a HIV není před zahájením léčby vyžadováno.
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
• Pacient má periferní neuropatii ≥ 3. stupně nebo 2. stupně s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu.
• Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl narušit orální absorpci nebo toleranci MLN9708, včetně potíží s polykáním.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 21 dnů od zahájení této studie a během indukce a konsolidace 1 částí této studie (za cenu 9708 MLN). Pacienti se mohou zapsat do transplantačních a potransplantačních studií po konsolidační 1 léčbě (viz bod 6.5).
• Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou MLN9708 silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin), silnými inhibitory CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) nebo silnými induktory CYP3A rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované. Ciprofloxocin by neměl být podáván alespoň 2 dny před podáním MLN 9708. Ciprofloxocin s prodlouženým uvolňováním by neměl být podáván alespoň 3 dny před podáním MLN 9708.