スイス、オーストリア、ドイツの精巣がんコホート研究 - SAG TCCS (SAG TCCS)

目的

第一目的

主な目的は、従来の X 線写真、コンピューター断層撮影法 (CT)、腹部超音波検査、血清腫瘍マーカー (AFP、β-HCG、LDH)、臨床徴候や症状を含むさまざまな検査の診断性能と臨床的影響を判断することです。完全寛解が記録された治癒療法後の再発の早期発見時。

副次的な目的

診断性能:

1. セミノーマ患者の胸部X線で検出された再発率を決定すること。
2. CT スキャンでの偽陽性異常の割合、およびセミノーマ性または非セミノーマ性胚細胞腫瘍の再発によるものではなく、他のプロセスによる偽陽性腫瘍マーカー上昇の割合を決定すること。

3. 指標検査が偽陽性の患者における精巣がんの再発を除外するモダリティを決定すること。

   ケアのパターン:

4. ベースライン時および再発検出時点での患者の特徴を評価すること。
5. 積極的なサーベイランスを受けているI期セミノーマおよび非セミノーマ患者の割合を決定すること。 検索戦略:

6. スイスの生殖細胞がん患者の治療とフォローアップ戦略の概要を得る。

   結果：

7. 臓器機能、心血管危険因子、性的健康および社会経済的側面の観点から、精巣がん治療後の治療後遺症に関するデータを収集すること。
8. 再発時の中程度および予後不良の疾患の割合を決定すること。
9. 精巣がん治療後に自然妊娠した子孫の割合を決定すること。

デザイン

前向きコホート研究

センター すべての泌尿器科医、放射線腫瘍医、および腫瘍医は、患者を登録する意欲があります。 私たちは、個人診療で治療を受け、フォローされている患者の大部分を登録することを目指します。

患者 任意の種類および任意の段階の精巣がんの連続患者（発生例）。 精巣がんは一般に、精巣のセミノーマ性（セミノーマ）および非セミノーマ性胚細胞腫瘍（非セミノーマ）に分類されます。 混合胚細胞腫瘍は、非セミノーマのグループに属します。 疾患の病期と治療の選択 (積極的な監視、化学療法、放射線療法) によって、再発のリスク、再発のパターン、および長期的な毒性が決まります。 精巣癌の病期分類は、米国癌合同委員会 (AJCC) の精巣癌の原発腫瘍、所属リンパ節、転移 (TNM) 病期分類システムに従って行われます。 転移性精巣がんは、International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG) リスク グループに従って分類されます。

臨床転帰

精巣がんの再発は、血清アルファフェトプロテイン (AFP) 濃度が正常上限 (通常 > 13 μg/l) を超えて上昇すること、および/またはヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG) が正常上限 (通常 > 5 U) を超える場合と定義されます。 /l) および/または乳酸脱水素酵素 (LDH) が正常値の上限を超えており、4 週間後の 2 回目の検査でこの上昇が確認されていること、および/または典型的な部位での転移性疾患のレントゲン写真の証拠、および/または活性な生殖細胞の存在生検によって確立された腫瘍。

インデックス テスト

以下の検査を実施します（患者の負担と費用に応じて順序付けられます）：症状の評価、身体検査、腫瘍マーカーの測定、胸部X線、腹部超音波、腹部および骨盤のCTスキャン。

手続き

フォローアップは、必須のフォローアップスケジュールに従って、生殖細胞腫瘍患者の治療と監視に十分な経験を持つ医師によって実施されます。 フォローアップには、痛み、食欲、疲労、性機能、日常生活動作に焦点を当てた病歴と患者の症状の徹底的な評価が含まれます。身体診察には、肺の聴診、腹部、腋窩、横隔膜上および横隔膜下の所属リンパ節、および精巣の触診が含まれます。血清腫瘍マーカー測定：AFP、HCG、LDH。胸部X線および腹部超音波またはCTスキャン。 フォローアップにおける LDH の役割については議論の余地がありますが、感度と特異度が限られており、偽陽性検査の割合が高いため、最近の出版物で示されているように、かなりの数のケースで再発を特定するのに役立ちます。 すべての臨床検査および放射線検査は独立して実施され、結果は症状の評価および身体検査の前に研究者に提供されません。 さらに、心血管リスク要因（喫煙状況、脂質プロファイル、BMI、空腹時血糖など）、腎機能、テストステロン値、卵胞刺激ホルモン（FSH）値、黄体形成ホルモン（LH）値、社会経済的特徴（教育、雇用、パートナーシップ）年間隔で。

統計

サンプルサイズの考慮事項

スイスでは、年間約 400 人の精巣がん患者が新たに診断されています。 ドイツでは、精巣がんの年間発生率は約 4000 です。 スイスでは、3 年間で年間約 300 人の患者、合計 900 人の患者を含めることを目指しています。 また、ドイツで年間2000人の患者登録を目指しています。 スイスのコホートを見ると、2 年間の追跡期間中に推定 15% の再発率があり、約 135 例の再発が見られます。 この数値により、十分な統計精度が得られます。 例えば、再発を検出するための β-HCG の推定感度が 50%、特異度が 95% の場合、陽性尤度比 (LR) は 10、陰性尤度比は 0.53 になります。 対応する 95% 信頼区間は、感度が 42 ～ 58%、特異性が 93 ～ 97%、陽性尤度比が 7.0 ～ 14.2、陰性尤度比が 0.44 ～ 0.62 です。 例えば、再発を検出するための CT スキャンの感度が 37%、特異度が 99% であると仮定すると、陽性の尤度比は 37、陰性の尤度比は 0.64 になります。 対応する 95% 信頼区間は、感度が 29 ～ 45%、特異性が 98 ～ 100%、陽性尤度比が 17.7 ～ 77.4、陰性尤度比が 0.56 ～ 0.72 です。

診断精度の尺度は、上記の再発の発生および診断の時点に関連して決定されます。 確立された再発診断の過去 8 週間以内に陽性であった検査は真の陽性と見なされ、この期間に陰性のままであった検査は偽陰性と見なされます。 逆に、この期間より前に陽性であった検査は偽陽性と見なされ、この期間より前に陰性であった検査は真陰性と見なされます。 患者レベルと時点レベルでのランダム効果を持つマルチレベル モデルを使用して、感度と特異度、および尤度比を推定します。データは長い形式で整理され、各テスト結果 (陽性または陰性) が毎回 -データセット内の 1 行で表されるポイントは、再発の確立された診断の時点までの 8 週間の期間内であるかどうかを各時点で判断します。 このモデルは、患者内の複数の時点とテストの相関関係を考慮に入れています。 陽性の LR は、再発していない患者 (1-特異性) と比較して、再発した患者 (感度) で陽性の検査を見つける可能性がどれだけ高いかを示します。 逆に、負の LR は、再発していない患者 (特異度) と比較して、再発した患者 (感度 1) で陰性の検査を見つける可能性がどれだけ低いかを指定します。 検査は、陽性および陰性 LR がそれぞれ 5 を超えるか 0.2 を下回る場合に、再発を除外または除外する臨床的に関連する検出力を提供すると見なされます。 LR がそれぞれ 10 を超えるか 0.1 を下回る場合、テストは再発を除外または除外する強力な検出力があると見なされます。

より広範なテストの追加による臨床的影響の尺度として、正味の再分類の改善と統合された識別の改善を調べます。 より広範なテストの追加による正味の再分類の改善は、再発状態 (再発の有無) に応じた患者の適切な分類の確率の改善として定義されます。広範なテスト。 これは、ポジティブに分類された個人の割合からイベントを発症した個人のネガティブに分類された割合を差し引いた差と、ネガティブに分類された個人の割合からイベントを発症しなかった個人のポジティブに分類された割合を差し引いた差の合計に相当します。 統合された識別の改善は、より広範なテストの追加によって得られる平均感度の改善から、より広範なテストの追加によって得られる特異性の潜在的な損失を差し引いたものとして定義されます。 すべての分析は、Stata、Release 11 (Stata Corp LP、College Station、TX) を使用して行われます。