Schweizerisch-österreichisch-deutsche Hodenkrebs-Kohortenstudie - SAG TCCS (SAG TCCS)

Ziele

Hauptziel

Das primäre Ziel ist die Bestimmung der diagnostischen Leistungsfähigkeit und der klinischen Bedeutung einer Vielzahl von Tests, einschließlich konventioneller Röntgenaufnahmen, Computertomographien (CT), Ultraschall des Abdomens, Serumtumormarkern (AFP, Beta-HCG und LDH) und klinischer Anzeichen und Symptome bei Früherkennung eines Rückfalls nach kurativer Therapie mit dokumentierter kompletter Remission.

Sekundäre Ziele

Diagnostische Leistung:

1. Bestimmung der Rezidivrate, die bei Seminompatienten auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs festgestellt wurde.
2. Bestimmung der Rate falsch-positiver Anomalien im CT-Scan und falsch-positiver Tumormarkererhöhungen, die nicht auf seminomatöse oder nicht-seminomatöse Keimzelltumorrezidive, sondern auf andere Prozesse zurückzuführen sind.

3. Bestimmung der Modalität zum Ausschluss eines Hodenkrebsrückfalls bei Patienten mit falsch positiven Indextests.

   Pflegemuster:

4. Zur Beurteilung der Patientenmerkmale zu Studienbeginn und zum Zeitpunkt der Rezidiverkennung.
5. Bestimmung der Rate von Seminom- und Nicht-Seminom-Patienten im Stadium I, die sich einer aktiven Überwachung unterziehen.

6. Einen Überblick über Behandlungs- und Nachsorgestrategien bei Keimzellkrebspatienten in der Schweiz zu erhalten.

   Ergebnis:

7. Erhebung von Daten zu Behandlungsfolgen nach Hodenkrebsbehandlung im Hinblick auf Organfunktion, kardiovaskuläre Risikofaktoren, sexuelle Gesundheit und sozioökonomische Aspekte.
8. Um die Rate von Erkrankungen mit mittlerer und schlechter Prognose bei einem Rückfall zu bestimmen.
9. Bestimmung der Rate spontan gezeugter Nachkommen nach Hodenkrebsbehandlung.

Design

Prospektive Kohortenstudie

Zentren Alle Urologen, Radioonkologen und Onkologen sind motiviert, ihre Patienten aufzunehmen. Unser Ziel ist es, die Mehrheit der behandelten und nachverfolgten Patienten in eine Privatpraxis aufzunehmen.

Patienten Konsekutivpatienten mit Hodenkrebs jeder Art und jedes Stadiums (Inzidenzfälle). Hodenkrebs wird allgemein in seminomatöse (Seminom) und nicht-seminomatöse Keimzelltumoren (Nicht-Seminom) des Hodens eingeteilt. Gemischte Keimzelltumoren gehören zur Gruppe der Nicht-Seminome. Das Krankheitsstadium und die Wahl der Behandlung (aktive Überwachung vs. Chemotherapie vs. Strahlentherapie) definieren das Rückfallrisiko, das Rückfallmuster und die Langzeittoxizitäten. Die Stadieneinteilung bei Hodenkrebs wird gemäß dem Staging-System für Primärtumor, regionale Knoten und Metastasen (TNM) des American Joint Committee on Cancer (AJCC) für Hodenkrebs durchgeführt. Metastasierter Hodenkrebs wird nach Risikogruppen der International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG) eingeteilt.

Klinisches Ergebnis

Ein Rückfall von Hodenkrebs wird definiert als steigende Konzentrationen von Serum-Alphafetoprotein (AFP) über die Obergrenze des Normalwerts (typischerweise > 13 μg/l) und/oder von humanem Choriongonadotropin (HCG) über die Obergrenze des Normalwerts (typischerweise > 5 U /l) und/oder Laktatdehydrogenase (LDH) über der oberen Normgrenze und Bestätigung dieses Anstiegs in einem zweiten Test vier Wochen später und/oder röntgenologischer Nachweis einer Metastasierung an typischen Stellen und/oder Vorhandensein aktiver Keimzellen durch Biopsie festgestellter Tumor, je nachdem, was zuerst eintritt.

Index-Tests

Folgende Untersuchungen werden durchgeführt (geordnet nach Patientenbelastung und Kosten): Symptombeurteilung, körperliche Untersuchung, Tumormarkermessung, Röntgen-Thorax, Ultraschall des Abdomens und CT-Untersuchung von Bauch und Becken.

Verfahren

Die Nachsorge wird gemäß dem obligatorischen Nachsorgeplan von einem Arzt durchgeführt, der über umfangreiche Erfahrung in der Behandlung und Überwachung von Patienten mit Keimzelltumoren verfügt. Die Nachsorge umfasst eine gründliche Beurteilung der Krankengeschichte und der Symptome des Patienten mit Schwerpunkt auf Schmerzen, Appetit, Müdigkeit, sexuelle Funktion und Aktivitäten des täglichen Lebens; körperliche Untersuchung umfasst Lungenauskultation, abdominale, axilläre, supra- und infradiaphragmatische regionale Lymphknoten und Hodenpalpation; Serumtumormarkermessung: AFP, HCG und LDH; Brust-Röntgen und Bauch-Ultraschall oder CT-Scan. Auch wenn die Rolle von LDH in der Nachsorge umstritten ist, kann es aufgrund der begrenzten Sensitivität und Spezifität und einer hohen Rate falsch positiver Tests dazu beitragen, in einer signifikanten Anzahl von Fällen einen Rückfall zu erkennen, wie eine aktuelle Veröffentlichung zeigt. Alle Labor- und radiologischen Tests werden unabhängig durchgeführt und die Ergebnisse werden dem Prüfarzt nicht vor der Symptombeurteilung und der körperlichen Untersuchung zur Verfügung gestellt. Darüber hinaus erheben wir kardiovaskuläre Risikofaktoren (Raucherstatus, Lipidprofil, Body-Mass-Index, Nüchternglukose etc.), Nierenfunktion, Testosteronspiegel, Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Spiegel, Lutenisierungshormon (LH)-Spiegel und sozioökonomische Merkmale (Bildung , Beschäftigung, Partnerschaft) in jährlichen Abständen.

Statistiken

Überlegungen zur Stichprobengröße

In der Schweiz gibt es jährlich etwa 400 neu diagnostizierte Hodenkrebspatienten. In Deutschland liegt die jährliche Hodenkrebsinzidenz bei etwa 4000. Unser Ziel ist es, über einen Zeitraum von 3 Jahren etwa 300 Patienten pro Jahr in der Schweiz einzuschließen, bei einer Gesamtzahl von 900 Patienten. Auch in Deutschland streben wir eine Registrierung von 2000 Patienten pro Jahr an. Betrachtet man die Schweizer Kohorte mit einer geschätzten Rezidivrate von 15 % über eine Nachbeobachtungszeit von zwei Jahren, ergibt dies ungefähr 135 Fälle mit Rezidiv. Diese Zahl ergibt eine zufriedenstellende statistische Genauigkeit. Eine angenommene Sensitivität von 50 % und eine Spezifität von 95 % für Beta-HCG, um beispielsweise einen Rückfall zu erkennen, ergibt ein positives Wahrscheinlichkeitsverhältnis (LR) von 10 und ein negatives Wahrscheinlichkeitsverhältnis von 0,53. Entsprechende 95-%-Konfidenzintervalle betragen 42 bis 58 % für die Sensitivität, 93 bis 97 % für die Spezifität, 7,0 bis 14,2 für das positive Likelihood-Verhältnis und 0,44 bis 0,62 für das negative Likelihood-Verhältnis. Eine angenommene Sensitivität von 37 % und eine Spezifität von 99 % beispielsweise für CT-Scans zur Erkennung eines Rückfalls ergibt eine positive Likelihood-Quote von 37 und eine negative Likelihood-Quote von 0,64. Entsprechende 95-%-Konfidenzintervalle betragen 29 bis 45 % für die Sensitivität, 98 bis 100 % für die Spezifität, 17,7 bis 77,4 für das positive Likelihood-Verhältnis und 0,56 bis 0,72 für das negative Likelihood-Verhältnis.

Maße der diagnostischen Genauigkeit werden in Bezug auf das Auftreten und den Zeitpunkt der Diagnose eines Rückfalls wie oben angegeben bestimmt. Tests, die innerhalb der letzten 8 Wochen nach der gesicherten Diagnose eines Rückfalls positiv waren, werden als richtig positiv gewertet, Tests, die während dieses Zeitraums negativ geblieben sind, als falsch negativ. Umgekehrt werden Tests, die vor diesem Zeitraum positiv waren, als falsch positiv und Tests, die vor diesem Zeitraum negativ waren, als richtig negativ betrachtet. Wir werden ein mehrstufiges Modell mit zufälligen Effekten auf der Ebene der Patienten und Zeitpunkte verwenden, um Sensitivitäten und Spezifitäten und Wahrscheinlichkeitsverhältnisse abzuschätzen, wobei die Daten im Langformat organisiert sind, mit jedem Testergebnis (positiv oder negativ) zu jedem Zeitpunkt. Punkt, der durch eine Linie im Datensatz repräsentiert wird, wobei für jeden Zeitpunkt bestimmt wird, ob er innerhalb der 8-Wochen-Zeitspanne vor dem Zeitpunkt der festgestellten Rückfalldiagnose liegt. Das Modell berücksichtigt die Korrelation mehrerer Zeitpunkte und Tests bei Patienten. Die positive LR gibt an, wie viel wahrscheinlicher es ist, bei Patienten mit einem Rückfall (Sensitivität) einen positiven Test zu finden im Vergleich zu Patienten ohne Rückfall (1-Spezifität). Umgekehrt gibt die negative LR an, wie viel unwahrscheinlicher es ist, bei Patienten mit Rezidiv (1-Sensitivität) einen negativen Test zu finden im Vergleich zu Patienten ohne (Spezifität). Es wird davon ausgegangen, dass ein Test eine klinisch relevante Aussagekraft zum Aus- oder Ausschluss eines Rückfalls liefert, wenn die positiven und negativen LRs über 5 bzw. unter 0,2 liegen. Es wird davon ausgegangen, dass der Test einen Rückfall ausschließen oder ausschließen kann, wenn die LRs über 10 bzw. unter 0,1 liegen.

Als Maß für die klinischen Auswirkungen der Hinzufügung umfangreicherer Tests werden wir die Netto-Reklassifizierungsverbesserung und die integrierte Diskriminationsverbesserung untersuchen. Die Netto-Reklassifizierungsverbesserung durch Hinzufügung eines umfangreicheren Tests ist definiert als die Verbesserung der Wahrscheinlichkeit der angemessenen Klassifizierung von Patienten nach Rückfallstatus (Vorhandensein oder Nichtvorhandensein eines Rückfalls), die durch die Hinzufügung von mehr ermöglicht wird umfangreiche Prüfung. Dies entspricht der Summe der Unterschiede in den Anteilen der als positiv eingestuften Personen abzüglich des Anteils der als negativ eingestuften Personen bei Personen, die Ereignisse entwickeln, und des Anteils der als negativ eingestuften Personen abzüglich des Anteils der als positiv eingestuften Personen bei Personen, die keine Ereignisse entwickeln. Die integrierte Diskriminationsverbesserung ist definiert als die Verbesserung der durchschnittlichen Empfindlichkeit, die durch die Hinzufügung des umfangreicheren Tests erzielt wird, abzüglich des potenziellen Verlusts an Spezifität, der durch die Hinzufügung des umfangreicheren Tests erzielt wird. Alle Analysen werden mit Stata, Release 11 (Stata Corp LP, College Station, TX) durchgeführt.