Sveitsin Itävallan saksalainen kivessyöpäkohorttitutkimus - SAG TCCS (SAG TCCS)

Tavoitteet

Ensisijainen tavoite

Ensisijaisena tavoitteena on määrittää useiden erilaisten testien diagnostinen suorituskyky ja kliininen vaikutus, mukaan lukien tavanomaiset röntgenkuvat, tietokonetomografiat (CT), vatsan ultraääni, seerumin kasvainmarkkerit (AFP, beeta-HCG ja LDH) sekä kliiniset merkit ja oireet. kun uusiutuminen havaitaan varhaisessa vaiheessa parantavan hoidon jälkeen dokumentoidulla täydellisellä remissiolla.

Toissijaiset tavoitteet

Diagnostinen suorituskyky:

1. Rintakehän röntgenkuvassa havaittujen uusiutumisten määrän määrittäminen seminoomapotilailla.
2. Määrittää väärien positiivisten poikkeavuuksien määrän TT-skannauksessa ja väärien positiivisten kasvainmarkkerien nousun, joka ei johdu seminomatoottisista tai ei-seminomatoottisista sukusolukasvaimen uusiutumisesta vaan muista prosesseista.

3. Määrittää menetelmä kivessyövän uusiutumisen poissulkemiseksi potilailla, joiden indeksitestit ovat vääriä.

   Hoitomalli:

4. Potilaan ominaisuuksien arvioiminen lähtötilanteessa ja uusiutumisen havaitsemisajankohtana.
5. Selvittää I-vaiheen seminoomapotilaiden ja ei-seminoomapotilaiden aktiivinen seuranta.

6. Saadakseen yleiskuvan sukusolusyöpäpotilaiden hoidosta ja seurantastrategioista Sveitsissä.

   Tulokset:

7. Kerää tietoa kivessyöpähoidon jälkeisistä hoidon seurauksista elinten toiminnan, kardiovaskulaaristen riskitekijöiden, seksuaaliterveyden ja sosioekonomisten näkökohtien osalta.
8. Keskitason ja huonon ennusteen taudin nopeuden määrittäminen uusiutumisen yhteydessä.
9. Kivessyöpähoidon jälkeen spontaanisti tulleiden jälkeläisten määrittämiseksi.

Design

Tuleva kohorttitutkimus

Keskukset Kaikki urologit, radioonkologit ja onkologit ovat motivoituneita rekisteröimään potilaitaan. Pyrimme siihen, että suurin osa yksityisen vastaanotolla hoidetuista ja seurattavista potilaista otetaan mukaan.

Potilaat Peräkkäiset potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen ja missä tahansa vaiheessa oleva kivessyöpä (tapaustapaukset). Kivessyövät luokitellaan yleensä kivesten seminomatoottisiin (seminooma) ja ei-seminomatoottisiin sukusolukasvaimiin (ei-seminooma). Sekasolukasvaimet kuuluvat ei-seminoomien ryhmään. Taudin vaihe ja hoidon valinta (aktiivinen seuranta vs. kemoterapia vs. sädehoito) määrittelevät uusiutumisen riskin, uusiutumismallin ja pitkäaikaiset toksisuudet. Kivessyövän vaiheistus suoritetaan American Joint Committee on Cancer (AJCC) - primaarisen kasvaimen, alueellisten solmukkeiden, etäpesäkkeiden (TNM) määritysjärjestelmän mukaisesti kivessyövän osalta. Metastaattiset kivessyövät luokitellaan kansainvälisen sukusolusyöpäyhteistyöryhmän (IGCCCG) riskiryhmiin.

Kliininen tulos

Kivessyövän uusiutuminen määritellään seerumin alfafetoproteiinin (AFP) pitoisuuksien nousemiseksi normaalin ylärajan yläpuolelle (tyypillisesti > 13 μg/l) ja/tai ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) pitoisuuksien nousemiseksi normaalin ylärajan yläpuolelle (tyypillisesti > 5 U). /l) ja/tai laktaattidehydrogenaasi (LDH) normaalin ylärajan yläpuolella ja tämän nousun vahvistus toisessa testissä neljä viikkoa myöhemmin ja/tai röntgenkuvaus metastaattisesta taudista tyypillisissä paikoissa ja/tai aktiivisen sukusolun läsnäolo biopsialla määritetty kasvain, mikä tulee ensin.

Indeksitestit

Tehdään seuraavat tutkimukset (tilataan potilaalle aiheutuvan taakan ja hinnan mukaan): oireiden arviointi, fyysinen tutkimus, kasvainmarkkerin mittaus, rintakehän röntgenkuvaus, vatsan ultraääni sekä vatsan ja lantion TT-kuvaus.

Menettelyt

Seurannan suorittaa pakollisen seuranta-aikataulun mukaisesti lääkäri, jolla on huomattavaa kokemusta sukusolukasvainten hoidosta ja seurannasta. Seuranta sisältää perusteellisen sairaushistorian ja potilaan oireiden arvioinnin keskittyen kipuun, ruokahaluun, väsymykseen, seksuaaliseen toimintaan ja päivittäiseen elämään; fyysinen tutkimus sisältää keuhkojen kuuntelun, vatsan, kainalon, supra- ja infradiafragmaattisten alueellisten imusolmukkeiden ja kivesten tunnustelun; seerumin kasvainmarkkerin mittaus: AFP, HCG ja LDH; rintakehän röntgenkuvaus ja vatsan ultraääni tai CT-skannaus. Vaikka LDH:n rooli seurannassa on kiistanalainen, se voi rajallisen herkkyyden ja spesifisyyden ja suuren virhepositiivisten testien vuoksi auttaa tunnistamaan uusiutumisen huomattavassa määrässä tapauksia, kuten tuoreessa julkaisussa osoitetaan. Kaikki laboratorio- ja radiologiset tutkimukset tehdään itsenäisesti, eikä tuloksia anneta tutkijan saataville ennen oireiden arviointia ja fyysistä tutkimusta. Lisäksi selvitetään kardiovaskulaariset riskitekijät (tupakointitila, rasvaprofiili, painoindeksi, paastoglukoosi jne.), munuaisten toiminta, testosteronitaso, follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso, lutenoivan hormonin (LH) taso ja sosioekonomiset ominaisuudet (koulutus). , työsuhde, kumppanuus) vuosittain.

Tilastot

Näytteen kokoa koskevia huomioita

Sveitsissä on vuosittain noin 400 äskettäin diagnosoitua kivessyöpäpotilasta. Saksassa kivessyöpää esiintyy vuosittain noin 4000. Pyrimme saamaan Sveitsiin noin 300 potilasta vuodessa kolmen vuoden aikana, yhteensä 900 potilasta. Pyrimme myös rekisteröimään 2000 potilasta vuodessa Saksassa. Tarkasteltaessa Sveitsin kohorttia, jossa arviolta 15 prosentin uusiutumisaste kahden vuoden seurantajakson aikana, tämä tuottaa noin 135 pahenemistapausta. Tämä luku tuottaa tyydyttävän tilastollisen tarkkuuden. Esimerkiksi beta-HCG:n oletettu herkkyys 50 % ja spesifisyys 95 % uusiutumisen havaitsemiseksi antaa positiivisen todennäköisyyssuhteen (LR) 10 ja negatiivisen todennäköisyyssuhteen 0,53. Vastaavat 95 %:n luottamusvälit ovat herkkyydelle 42-58 %, spesifisyydelle 93-97 %, positiiviselle todennäköisyyssuhteelle 7,0-14,2 ja negatiiviselle todennäköisyyssuhteelle 0,44-0,62. Oletettu 37 %:n herkkyys ja 99 %:n spesifisyys esimerkiksi TT-skannauksille uusiutumisen havaitsemiseksi antaa positiivisen todennäköisyyssuhteen 37 ja negatiivisen todennäköisyyssuhteen 0,64. Vastaavat 95 %:n luottamusvälit ovat herkkyydelle 29-45 %, spesifisyydelle 98-100 %, positiiviselle todennäköisyyssuhteelle 17,7-77,4 ja negatiiviselle todennäköisyyssuhteelle 0,56-0,72.

Diagnostisen tarkkuuden mittarit määritetään suhteessa relapsin esiintymiseen ja diagnoosin aikapisteeseen, kuten edellä on määritelty. Testit, jotka olivat positiivisia edellisten 8 viikon aikana todetun uusiutumisdiagnoosin jälkeen, katsotaan todellisiksi positiivisiksi, ja testit, jotka pysyivät negatiivisina tänä aikana, väärinä negatiivisina. Toisaalta testit, jotka olivat positiivisia ennen tätä ajanjaksoa, katsotaan vääriksi positiivisiksi ja testit, jotka olivat negatiiviset ennen tätä ajanjaksoa, todellisina negatiivisina. Käytämme monitasoista mallia, jossa on satunnaisia ​​vaikutuksia potilaiden ja aikapisteiden tasolla arvioidaksemme herkkyyttä ja spesifisyyttä ja todennäköisyyssuhteita, ja tiedot on järjestetty pitkässä muodossa, ja jokainen testitulos (positiivinen tai negatiivinen) kullakin hetkellä. piste, jota edustaa yksi rivi tietojoukossa, määrittäen jokaiselle aikapisteelle, onko se 8 viikon ajanjakson sisällä ennen todetun relapsin diagnoosin ajankohtaa. Malli ottaa huomioon useiden aikapisteiden ja testien korrelaation potilaiden sisällä. Positiivinen LR osoittaa, kuinka paljon todennäköisemmin positiivinen testi on potilailla, joilla on uusiutuminen (herkkyys) verrattuna potilaisiin, joilla ei ole relapsia (1-spesifisyys). Toisaalta negatiivinen LR määrittää, kuinka paljon vähemmän todennäköistä on saada negatiivinen testi potilailla, joilla on uusiutuminen (1-herkkyys) verrattuna potilaisiin, joilla ei ole (spesifisyys). Testin katsotaan antavan kliinisesti merkittävää voimaa sulkea pois tai sulkea pois uusiutuminen, jos positiivinen ja negatiivinen LR on vastaavasti yli 5 tai alle 0,2. Testillä katsotaan olevan voimakas kyky sulkea pois tai sulkea pois uusiutuminen, jos LR:t ovat vastaavasti yli 10 tai alle 0,1.

Laajempien testien lisäämisen kliinisen vaikutuksen mittarina tarkastelemme uudelleenluokittelun nettoparantumista ja integroitua syrjinnän parannusta. Uudelleenluokituksen nettoparantaminen laajemman testin lisäämisellä määritellään potilaiden asianmukaisen luokittelun todennäköisyyden parantamiseksi uusiutumistilan (relapsin olemassaolo tai puuttuminen) mukaan, mikä saadaan aikaan lisäämällä laaja testi. Tämä vastaa positiiviseksi luokiteltujen yksilöiden osuuksien erojen summaa vähennettynä negatiivisiksi luokiteltujen henkilöiden osuudella, joille kehittyy tapahtumia, ja negatiivisiksi luokiteltujen yksilöiden osuutta vähennettynä positiiviseksi luokiteltujen henkilöiden osuudella, joille ei kehity tapahtumia. Integroitu erottelun parannus määritellään keskimääräisen herkkyyden parannukseksi, joka saadaan lisäämällä laajempi testi miinus mahdollinen spesifisyyden menetys, jonka tarjoaa laajemman testin lisääminen. Kaikki analyysit tehdään Stata, Release 11 -versiolla (Stata Corp LP, College Station, TX).